瑞舒伐他汀对脓毒症相关 ARDS 有害无益

2014-07-29 15:27 来源:丁香园 作者:sd3212
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发生于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺部和其他器官的炎症,可导致其致命性的器官衰竭,而 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂(他汀类药物)可以调节机体的炎症反应。既往观察性研究显示,他汀类药物可改善脓毒症患者的临床预后。

为了验证瑞舒伐他汀治疗对败血症相关 ARDS 危重患者临床预后的影响,美国国家心脏、肺和血液研究所,ARDS 临床试验网络研究组进行了一项临床研究,结果提示瑞舒伐他汀治疗不仅不能改善此类患者的预后,且可能促成患者的肝、肾功能障碍。文章发表在近期的 NEJM 上。

该随机、双盲、多中心临床试验的受试者均为脓毒症相关 ARDS 患者。受试者被随机分为 2 组,并分别接受肠内瑞舒伐他汀或安慰剂治疗。其中瑞舒伐他汀的用法为:在随机化后的 4 小时内给予 40 毫克的负荷剂量,随后每日上午 10 点左右给予 20 毫克的维持量。

如患者血清肌酐水平 ≥ 2.8 毫克/分升且未接受肾脏替代治疗,则每日维持量减少到 10 毫克。用药结束时间点分别为患者出 ICU 后 3 天、研究第 28 天、出院或死亡,以先达到为准。此外,如果患者血肌酸激酶水平超过 10 倍的正常值上限或丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶超过 8 倍正常值上限时,也停用研究药物。

主要研究终点是受试者出院回家前,或其进入研究后,在卫生保健机构内住满 60 天时的死亡率。次要研究终点包括:至入组 28 天时,患者的无呼吸机天数(即患者存活且能自主呼吸的天数),及其至入组 14 天时,无器官衰竭的天数。

由于在招募了大约 1000 例受试者时,已有 745 例患者显示无效,该项研究被提前停止。分析显示,瑞舒伐他汀组和安慰剂组患者在住院 60 天时的死亡率(28.5% 对 24.9%),及入组 28 天时的无呼吸机天数(15.1 对 15.1 天),均无统计学意义上的显著性差异。

此外,尽管 2 组患者在入组时的人口统计学特征和关键生理变量均匹配良好,但与安慰剂组患者相比较,瑞舒伐他汀组患者在入组 28 天时的无肾功能衰竭天数(10.1 对 11 天) 及无肝功能衰竭天数均更少(10.8 对 11.8)。瑞舒伐他汀治疗与受试者血清肌酸激酶水平超过 10 倍正常范围上限的发生率增加之间,不存在相关性。

研究结果提示,瑞舒伐他汀治疗非但不能改善脓毒症相关 ARDS 的临床预后,反而可能促成患者的肝、肾功能障碍。

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编辑: zhangzhigang

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