脓毒症，继发于感染的一种过度炎症反应综合症，人类虽然为些花费了巨大的人力财力，其高死亡率仍然困扰着我们，目前全球每天新发病例有 2000 例，每小时约有 25 人死于严重脓毒症。
免疫细胞在机体面对感染时发挥着关键作用，而中性粒细胞更是防御和击退入侵病原体的主力军之一。然而，随着研究的深入，发现在严重脓毒症患者中，中性粒细胞往往出现功能的异常，不仅丧失战斗力，对自身器官还会造成损害。
来之法国巴斯德研究所的 Sônego 等，于 2016 年 4 月在 Frontiers in immunology 上发表一篇综述，描述了中性粒细胞在脓毒症中扮演何种角色。
中性粒细胞的抗感染作用
经典免疫学中，中性粒细胞是人体固有免疫的最主要构成之一。当机体遭受感染时，在 CXC 趋化因子的作用下，表达 CXC 受体（CXCR2）的中性粒细胞，移行到感染的部位发挥抗感染作用。
中性粒细胞抗感染作用是多机制协同的，如：吞噬作用、脱颗粒作用、形成 NETs、生成 NO 等等。同时，中性粒细胞还通过受体识别病原体相关分子模式，从而激活相关性信号途径，生成炎症介质，进一步巩固利于抗感染的环境。
中性粒细胞移行功能的抑制
研究发现，在严重脓毒症患者中，中性粒细胞向感染部位移行的能力受到了抑制，从而不能有效、及时的控制感染的恶化。我们知道中性粒细胞的移行，依赖于 CXC 的趋化作用，而 CXCR2 是中性粒细胞与 CXC 相互作用的连接点；然而，在严重脓毒症患者中，中性粒细胞表面的 CXCR2 却发生向细胞内转移，导致了中性粒细胞移行功能的抑制。
中性粒细胞表面 CXCR2 的细胞内化机制较为复杂，研究发现蛋白偶联受体激酶 2（GRK2）起着主要作用，多种途径都是通过上调 GRK2 而引起 CXCR2 的细胞内化；其中，Toll 样受体（TLRs）的激活、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、一氧化氮（NO）都可以促进 GRK2 表达上调；而白介素 33 与其受体 ST2 结合后，可以抑制 GRK2 的作用，减少 CXCR2 的细胞内化，表现为保护作用。
中性粒细胞的器官损害
中性粒细胞无法移行到感染部位的同时，通过 TLR2、TLR4 途径，中性粒细胞异常表达另一种趋化因子受体 CCR2，而在这种趋化因子的作用下，中性粒细胞更多集中到肺、肾、心脏等重要器官。
当大量中性粒细胞集中到这些重要器官时，一方面造成了毛血管的阻塞，影响组织血供；另一方面，中性粒细胞又释放各种酶、炎症介质等，从而导致组织细胞的损伤；最终发展为多脏器功能衰竭。
所以，在脓毒症的病理过程中，中性粒细胞就象一把「双刃剑」，不小心就会伤及无辜。针对中性粒细胞在脓毒症中双重角色的特点，临床上需要寻找一种方法既能保护其积极的抗感染效能，同时又能抑制其有害的一面。
图片来源：Paradoxical Roles of the neutrophil in Sepsis: Protective and Deleterious. Frontiers in Immunology(J).2016
