呼吸机相关性肺炎(VAP)在ICU的发生率为10%-20%,然而由于诊断方法效能不足,最终能被确诊为VAP的疑似患者仅为30%,并且造成了过度使用抗生素和细菌耐药的严重后果。因此,基于生物标记物快速诊断或者排除VAP,并且指导临床合理使用抗生素显得至关重要。
为此,来自于英国纽卡斯尔大学的Simpson教授等开展了一项多中心前瞻性的效度研究,该研究发现,IL-1β和IL-8水平均下降可准确排除呼吸机相关性肺炎。文章最近发表在Thorax上。
该研究一共纳入了12个不同中心的ICU共150位患者,最终53名(35%)确诊为VAP(VAP组),剩余97名(65%)则为非VAP。VAP的确诊标准为,纤支镜下支气管肺泡灌洗液(BALF)病原微生物培养>10000菌落单位/毫升(cfu/mL)。
定量检测的生物标记物包括BALF中的白介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-8和9(MMP-8,MMP-9)以及中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE),分别使用单个或者联合多个生物标记物检验其诊断效能。
研究发现,与非VAP组相比,VAP组所有检测的生物标记物IL-1β、IL-8、MMP-8、MMP-9以及HNE都显著升高。以上5种生物标记物诊断VAP的受试者工作特征曲线下面积(ROC)分别为0.81、0.74、0.76、0.79、0.78, 其中IL-1β单独诊断VAP的效能最强。
此外,IL-1β联合IL-8可以很好地排除VAP,在最佳临界点为1.7616时,其敏感度为100%,特异度为44.3%。这表明,简单地联合IL-1β以及IL-8的水平即可以准确排除VAP。
上述结果表明,IL-1β单独诊断VAP准确性高,肺泡灌洗液低水平的IL-1β、IL-8联合可以准确排除VAP;4小时检测标记物可以快速诊断或者排除VAP,减少因为长时间的微生物培养而导致不合理的经验性抗生素治疗,可以很好地加强抗生素管理和减少耐药。