胰周脂肪坏死:重度急性胰腺炎的真凶

2015-01-15 13:43 来源:丁香园 作者:一鸣惊人13520
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引起急性胰腺炎(AP)的病因常常无法解释临床上重度急性胰腺炎(SAP)的严重程度。流行病学研究显示,SAP与肥胖和腹腔脂肪含量相关,坏死性胰腺炎往往伴随着胰周脂肪坏死,但胰周脂肪坏死在SAP中的作用尚不明确。已有关于临床SAP体液因子及AP动物模型的研究,提示SAP存在多种细胞因子和不饱和脂肪酸(UFAs)的增加,但引起SAP加重的主要诱发介质目前仍不明确。

为了明确胰周脂肪坏死是SAP加重的原因还是仅为严重程度的表现,以及SAP加重的直接诱发介质,美国亚利桑那州梅约医学中心的Noel医生等进行了一项研究,提示引起AP向SAP转化的是胰周脂肪坏死脂解作用及其产生的UFAs。文章发表在最近的Gut上。

该试验收集了临床上患者的胰腺样本液(来源于内镜或者外科手术),其中胰腺坏死物集合(NCs)样本液14例,胰腺假性囊肿(诊断大于3个月,PCs)样本液11例,并收集了10例胰腺囊肿样本液作为对照。提取NCs和PCs中升高的细胞因子,对体外培养胰腺腺泡细胞和外周血单核细胞(PBMC)进行干预,观察检测细胞损伤情况。

制作动物模型并分组同时进行干预,分别为单纯雨蛙素(CER)大鼠胰腺炎模型组,CER+白细胞介素-1β(IL-1β)+角质细胞趋化因子/生长调节基因蛋白(KC/GRO)组,CER+三油酸甘油酯组以及CER+三油酸甘油酯+脂肪酶抑制剂奥利司他组,每组大鼠8-12只。

临床样本研究结果显示,NCs样本与其他样本相比,含有较高的脂肪酸、IL-8和IL-1β。不饱和甘油三酯脂解作用产生的UFAs油酸和亚油酸成分,仅需NCs中浓度一半,便可引起体外培养细胞的凋亡坏死,而其他介质浓度高于NCs中2倍仍没有这样的效应。

动物模型结果显示,细胞因子的干预与单纯CER组相比,均造模成功出现了血淀粉酶和脂肪酶的增高,增高程度无显著差异,并出现大鼠胰腺和肺炎症加重。

但是仅有三油酸甘油酯组97%的大鼠出现了胰周脂肪坏死、SAP相关细胞因子增高以及UFAs升高,并出现多器官功能衰竭(MSOF)。这一结果在三油酸甘油酯+奥利司他组被抑制(图1)。

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图1. 依次为正常、单纯CER模型组、CER+IL-1β+KC/GRO组、CER+三油酸甘油酯组、CER+三油酸甘油酯+脂肪酶抑制剂奥利司他组。大鼠 A.血淀粉酶 B.血脂肪酶水平,处死后解剖 C.腹腔 D.胰腺表面改变,三油酸甘油酯组腹腔可见皂化脂肪,而三油酸甘油酯+奥利司他组表面一层白色的膜为未水解的三油酸甘油酯。

甘油三酯组大鼠血淀粉酶和脂肪酶增高程度与其他造模组类似,但SAP表现却严重的多,研究发现与大鼠腹腔内腹水脂酶活性相关,提示是腹水脂酶水解胰周脂肪释放UFAs,诱发全身炎症反应使AP加重,而不是引起胰腺炎的病因。

结合已有的研究结果提示,UFAs是引起AP加重的直接物质,而其他细胞因子的升高继发于UFAs的升高,可能在AP中发挥保护作用。

综合研究结果提示,引起AP向SAP转化,加重全身炎症反应并引起MSOF,导致死亡率升高的不是胰腺坏死本身,而是胰周脂肪坏死的脂解作用及其产生的UFAs。针对抑制胰周脂肪坏死和抑制UFAs生成的药物可用于改善SAP预后,尤其是在肥胖的情况下。

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编辑: 齐冉

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