近期布洛芬和对乙酰氨基酚这两个解热镇痛药物异常火爆，有门诊医生打电话咨询，如果患者对布洛芬过敏，对乙酰氨基酚还可以用吗？
笔者将查阅资料解答这个疑惑。
查阅布洛芬的药品说明书，禁忌症中明确规定：对布洛芬、辅料、阿司匹林或其他非甾体类药过敏者禁用。
图源：布洛芬药品说明书[1]
一、对乙酰氨基酚是非甾体抗炎药吗？
非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药。自 1898 年阿司匹林首次合成后，100 多年来已有百余种上千个品牌的药物在临床上使用。NSAIDs 化学结构虽然不同，但它们的作用机制及药理作用基本相同，即抑制外周 COX，使 COX 催化花生四烯酸（AA）转化的前列腺素（PGs）减少，PGs 是体内的致炎物质，也是发热和疼痛的重要介质，从而起到解热、镇痛、抗炎作用[2]。对乙酰氨基酚主要的作用部位是在中枢神经系统，外周的作用非常弱，有解热、镇痛作用，基本上无抗炎作用[3]。
国内的很多教科书把布洛芬和对乙酰氨基酚都归于解热镇痛药一类，但是对乙酰氨基酚不属于 NSAIDs。
二、非甾体抗炎药如何致过敏反应[4-5]
NSAIDs 引起的过敏反应可分为假性变态反应和变态反应。
1、假性变态反应
假性变态反应属于非免疫反应，可能与 NSAIDs 抑制 COX-1 有关，任何可以抑制 COX-1 的 NSAIDs 都能诱发这类反应，不同化学结构的 NSAIDs 药物中存在交叉反应，假性变态反应主要有以下 4 个类型。
NSAIDs 导致患者出现假性变态反应的几率与药物抑制 COX-1 的强度有关。鉴于不同的 NSAIDs 对 COX-1 和 COX-2 的抑制程度不同，根据对 COX 的抑制程度不同，把 NSAIDs 分为以下几类，其中阿司匹林对 COX-1 的抑制作用最强，发生假性变态反应的可能性较大。
2、IgE 介导的变态反应
IgE 介导的变态反应通常是由单一 NSAIDs 或少数结构相似的 NSAIDs 所诱发，在不同化学结构的 NSAIDs 药物中不存在交叉反应
IgE 介导的变态反应是由单一 NSAIDs 或少数结构相似的药物引起，NSAIDs 按结构式分类见下表，如对布洛芬过敏，则避免使用丙酸衍生物。
3、辅料、杂质
极少数的过敏反应是由于药物中的辅料或者生产过程中杂质的引入等其他因素，不同厂家和批次之间的药物在不同人群中可能存在差异。
三、对布洛芬过敏，可以用对乙酰氨基酚吗？
答：可以使用
1、对乙酰氨基酚不属于 NSAIDs，与布洛芬之间不存在交叉过敏反应，且对乙酰氨基酚说明书规定：对对乙酰氨基酚或其他赋形剂过敏者禁用。
2、NSAIDs 引起的过敏反应主要有两种即假性变态反应和 IgE 介导的变态反应。
①对于假性变态反应，主要是与抑制 COX-1 有关，布洛芬为非特异性 COX 抑制剂对 COX-1，对 COX-2 都有抑制作用，而对乙酰氨基酚对 COX-1 抑制作用较弱，只有在大剂量下，才有弱 COX-1 抑制作用。
②对于 IgE 介导的变态反应由单一 NSAIDs 或少数结构相似的药物引起，布洛芬属于丙酸衍生物，对乙酰氨基酚属于苯胺类，在结构上存在差异性。
通过以上分析可知，对布洛芬过敏，对乙酰氨基酚可以使用。
四、对布洛芬过敏，可以用其他非甾体抗炎药吗？
答：建议优先选择 COX-2 抑制剂如塞来昔布、帕瑞昔布。
1、对布洛芬过敏，首先要分析其过敏反应属于何种类型，可通过询问病史，如是否有慢性荨麻疹、哮喘、慢性病史以及药物过敏史，是否曾经服用过 NSAIDs，简单判断患者属于假性变态反应或 IgE 介导的变态反应，有条件可以进行其他化学结构类别的激发实验。
2、布洛芬过敏，不管属于哪一种类型，可以优先选择特异性 COX-2 抑制剂如塞来昔布、帕瑞昔布。
3、由于说明书禁忌一栏中明确书写「对其他非甾体过敏者禁用」，在临床实际使用中，为了避免不必要纠纷，建议选择其他药物，实在需要使用这类药物，应在病史中书写清楚。
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编辑 | 圆脸大侠
投稿 | drugs@dxy.cn
题图 | 站酷海洛
参考文献：
1. 布洛芬缓释胶囊说明书.2. 刘思蕴, 刘金梅, 黄景胜, 等. 非甾体抗炎药药效差异因素研究[J]. 海峡药学, 2021, 33(3):131-134.3. 陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学. 人民卫生出版社, 2018.4. 非甾体类抗炎药(包括阿司匹林)的变态反应和假性变态反应[J]. 2022-04-07. Up To Date.5. 孟娟, 肖浩, 张虹婷, 等. 非甾体抗炎药超敏反应[J]. 中华临床免疫和变态反应杂志. 2019，13(1):73-81.
