2022 年 5 月 19 日，中国国家药监局（NMPA）官网公示显示，维立西呱（vericiguat）已通过优先审评获批上市，适用于近期心力衰竭失代偿经静脉治疗后病情稳定的射血分数降低（射血分数 <45%）的症状性慢性心力衰竭成人患者，以降低发生心力衰竭住院或需要急诊静脉利尿剂治疗的风险。
Vericiguat 是首个可溶性鸟苷酸环化酶直接刺激剂。
图源：NMPA 官网
一、认识维立西呱——从说明书开始
【适应症】：
1、国内适应症[1]：适用于近期心力衰竭失代偿经静脉治疗后病情稳定的射血分数降低（＜45%）的症状性慢性心力衰竭成人患者，以降低发生心力衰竭住院和需要急诊静脉利尿治疗的风险。
2、FDA 适应症[1]：有症状的慢性心力衰竭和射血分数低于 45% 的慢性心里衰竭。
【用法用量】：起始 2.5mg，每日一次，与食物同服。大约每 2 周上调剂量，根据患者耐受性，最大达到 10mg/日，每天一次的目标维持剂量。此后每 4 周对血压与临床症状进行评估。
备注：对于无法吞下整片药物，可将药片压碎，与水混合服用。
【注意事项】：由于可能出现低血压，不建议将维立西呱与长效硝酸盐或磷酸二酯酶 5 抑制剂联用。妊娠患者禁用，不推荐用于哺乳期患者。
二、维立西呱临床地位
2021 年发布《优化射血分数降低的心力衰竭的预后改善药物的应用》的专家共识中提到[2,3]，将维立西呱列入治疗射血分数降低患者的新的治疗药物。
2022 年 3 月发布的《慢性心力衰竭加重患者综合管理中国专家共识中》药物治疗部分[4]，将维立西呱列为治疗药物之一。
三、维立西呱创新性体现——作用机制
不同于既往心衰药物主要作用于神经-激素机制激活和代谢炎症机制紊乱通路，维立西呱针对细胞-信号通路障碍，不依赖内源性一氧化氮（NO），直接刺激鸟苷酸环化酶（sGC），使 cGMP 生成增多；同时与内源性 NO 具有协同作用，可增加 sGC 对 NO 的敏感性，修复受损的 NO-sGC-cGMP 通路，改善血管内皮功能，进而改善心肾等靶器官功能。
四、维立西呱临床获益相关研究
VICTORIA 研究[5]：一项随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动的国际多中心研究。纳入 LVEF＜45%、NYHA II-IV 级、eGFR ≥15 mL/min/1.73m²、接受 GDMT 的有心衰失代偿事件病史的症状性慢性心衰患者。
有效性：研究结果显示：维立西呱在标准治疗的基础上，可显著降低心血管死亡或首次心衰住院风险复合终点，相对风险减少 10%。
安全性：VICTORIA 研究亚组分析：维立西呱组和安慰剂组不良事件和严重不良事件的发生率相当，包括对肾功能及血钾的影响也与安慰剂相似。
优势：维立西呱显著降低 HFrEF 患者心血管死亡风险或首次心衰住院复合终点，且无需监测肾功能和电解质水平，低血压和晕厥的发生率与安慰剂组相当；患者耐受性好，治疗依从性高。
总结
心力衰竭患病逐年升高，具有高死亡率、高住院率，给患者家庭以及社会带来巨大负担。虽然目前根据指南指导的药物治疗（GDMT）能够显著改善射血分数降低的心衰（HFrEF）患者预后，但常用的传统心衰治疗药物会引起一系列副作用，如肾功能恶化、高钾血症、血压下降等，在临床使用中受到局限性。
而维立西呱能够弥补 GDMT 显著改善患者预后，同时不良反应相对较低，就目前研究结果来看。进一步的安全、有效性需要临床实践中不断探索发现。
内容仅供参考，请结合临床具体情况
策划 | 圆脸大侠
题图 | 站酷海洛
投稿 | drugs@dxy.cn
参考文献：
[1]维立西呱说明书.Bayer AG.2022.6.18.
[2]Rosano GMC, Moura B, Metra M, et al. Patient profiling in heart failure for tailoring medical therapy. A consensus document of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2021 Jun; 23(6): 872-881.
[3]José Silva-Cardoso , Cândida Fonseca, Fátima Franco,et al.Optimization of heart failure with reduced ejection fraction prognosis-modifying drugs: A 2021 heart failure expert consensus paper[J].Revista Portuguesa de Cardiologia,2021,40:975-983.
[4]中国老年医学学会心电及心功能分会,中国医师协会心血管内科分会,中国心衰中心联盟专家委员会.慢性心力衰竭加重患者的综合管理中国专家共识2022[J].中国循环杂志,2022, 3(37):215-225.
[5]Justin Ezekowitz, et al. Effect of Vericiguat In Victoria According To Guideline-directed Medical Therapy. Journal of Cardiac Failure. 2020; 26(12): P1108-1109.
