沙丁胺醇是一种高选择性短效的 β2 受体激动剂，可引起气道平滑肌松弛，主要用于缓解哮喘或慢性阻塞性肺部疾病患者的支气管痉挛，以及急性预防运动诱发的哮喘，或其他过敏原诱发的支气管痉挛。
目前临床上使用的沙丁胺醇是消旋体（左旋：右旋=1:1），其中左旋沙丁胺醇是沙丁胺醇的活性成分，它可以高选择性地与 β2 受体结合，起到快速扩张支气管作用，而右旋沙丁胺醇代谢速度慢，在体内蓄积时间长，且会与 β 受体结合从而产生头晕、头痛、心悸、手指颤动等副作用。
综合药理作用、适应症、用法用量等因素，左沙丁胺醇和沙丁胺醇的差异对比如下图：
图源：作者制作
从以上可以看出，与沙丁胺醇相比，左沙丁胺醇临床使用剂量低、作用时间长，代谢速度快，体内药物蓄积时间短，不良反应也相应的减少，那么我们也不禁会有以下问题：
问题一：左沙丁胺醇与沙丁胺醇的临床疗效有差别吗？
理论上来说，由于右旋沙丁胺醇并没有支气管收缩作用，左沙丁胺醇理论上应该会比沙丁胺醇有更好的临床效果。
但是临床结果表明，关于两个药物的研究呈现出相互矛盾的结果。一项随机、双盲、平行组试验中，对年龄 ≥12 岁患者人群中使用这两种药物，与沙丁胺醇相比，0.63mg 左沙丁胺醇疗效等同于 2.5mg 沙丁胺醇，并且促进了症状改善，降低住院率，疗效更优，提高了哮喘儿童护理者的治疗满意度[3-4]。但值得注意的是，其他研究结果并未能支持这些发现。
总体来说，左沙丁胺醇较沙丁胺醇似乎不具有临床意义的优势，在更多与沙丁胺醇比较的试验结果公布以前，目前推荐左沙丁胺醇应仅用于有沙丁胺醇不良反应明确病史的患者[5]。
问题二：左沙丁胺醇的适应症为什么不适用于 6 岁以下的儿童？
主要还是考虑安全性问题。
根据 FDA 说明书[6]中关于左沙丁胺醇在 6 岁以下儿童的研究，一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中显示，与对照组相比，盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液在该年龄组的临床试验未能满足主要疗效终点。
此外，与对照组相比，接受左沙丁胺醇雾化吸入组患者出现哮喘加重或哮喘相关不良反应以及因哮喘导致的停药的频率更高。由于该研究纳入的样本量有限，需要扩大样本量以达到更加准确的临床结果。
问题三：关于左沙丁胺醇能否用于 6 岁以下儿童，各个指南的意见？
中华医学会《儿童支气管哮喘规范化诊治建议》（点击查看）[7]
1、<6 岁儿童哮喘长期治疗方案：根据喘息情况按需使用吸入型 SABA 以快速缓解症状；
2、急性发作期的治疗：哮喘急性发作时需尽快采取恰当的治疗措施，以迅速缓解气道阻塞症状，因大多数哮喘急性发作在院外，应正确指导患儿和（或）家长如何在出现哮喘发作征象时及时吸入 SABA。如经 SABA 治疗后喘息症状未能有效缓解或症状缓解持续时间短于 4h，应即刻前往医院就诊。
儿童哮喘急性发作左沙丁胺醇具体用法用量：
体重 ≤20kg 0.31mg/次 体重 ＞20kg 0.63mg/次；第 1h 可每 20-30min 1 次，连用 3 次，根据病情每 1-4h 重复 1 次，后根据治疗反应和病情逐渐延长给药间隔。
中国中西医结合学会《中西医结合防治儿童哮喘专家共识》（点击查看）[8]
哮喘急性发作期治疗：根据患儿年龄、发作的严重程度以及诊疗条件选择合适的初始治疗方案，迅速缓解气道阻塞症状。
儿童哮喘急性发作左旋沙丁胺醇用法用量：
2-11 岁 0.31 mg/次，3 次/d，常规剂量不超过 0.63 mg/次；≥12 岁 0.63 mg/次，3 次/d，间隔 6-8h。
目前盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液在中国未获批用于 6 岁以下儿童，国内指南和专家共识推荐，6 岁以下儿童可以选择左旋沙丁胺醇雾化吸入溶液用于哮喘急性发作，以缓解气道阻塞症状，如必须选择左沙丁胺醇进行治疗，各医疗机构可按照超说明书规定申请。
总结：
作为支气管扩张剂的 β2 受体激动剂在临床上应用广泛，对于松弛气道平滑肌扩张支气管，改善气流受限，减轻气道痉挛症状，具有非常好的作用。从早期非选择性的肾上腺素，到沙丁胺醇，到现在高选择性的左沙丁胺醇，我们看到药学家们对 β2 受体激动剂的探索从未止步，期待在未来能见到更多的产品。
《儿童支气管哮喘规范化诊治建议》点击免费查看
策划 | 圆脸大侠
题图 | 站酷海洛
投稿 | drugs@dxy.cn
参考文献（点击查看）：
1. 吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（万托林）说明书, 2016-12-21修订.
2. 盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液（丽舒同）说明书, 2020-09-21修订.
3. H S Nelson, G Bensch, W W Pleskow, et al. Improved bronchodilation with levalbuterol compared with racemic albuterol in patients with asthma[J].J Allergy Clin Immunol, 1998, 102(6 Pt 1):943-952.
4. William E Berger, Dale E Ames, Doug Harrison. A patient satisfaction survey comparing levalbuterol with racemic albuterol in children[J]. Allergy Asthma Proc, 2004, 25(6):437-444.
5. Daniel L Hamilos, Anthony D'Urzo, Robin J Levy. Long-term safety study of levalbuterol administered via metered-dose inhaler in patients with asthma[J]. Ann Allergy Asthma Immunol, 2007, 99(6):540-548.
6. XOPENEX® (levalbuterol hydrochloride) Inhalation Solution. AKORN. 2019.01修订.
8. 中国中西医结合学会儿科专业委员会呼吸学组.中西医结合防治儿童哮喘专家共识[J].国际儿科学杂志, 2020, 47(06): 373-379.
