铁蛋白已被广泛应用于多种疾病的临床诊断、病情评估及治疗监测。近年来，铁蛋白更是作为肿瘤筛查标志物出现在体检套餐中。
甚至，不少人发现自己铁蛋白水平偏高就惶恐不安，担心患了癌症。其实引起铁蛋白升高的原因非常多，铁蛋白在不同的疾病中有不同的临床价值。今天我们就全面盘点下铁蛋白在临床中的作用。
什么是铁蛋白
铁蛋白是一种储存铁的蛋白质，人体的铁贮备主要以铁蛋白形式存在。铁蛋白分子由 24 个亚单位形成的笼形结构。
铁蛋白几乎存在于人体所有组织中，尤其是肝细胞和网状内皮细胞内。正常情况下，血清中铁蛋白浓度反映了机体铁储备水平，铁蛋白升高说明存在铁过载。
但同时铁蛋白是一种正性急性期反应蛋白，其浓度在人体发生炎症时显著升高。因此在发生感染或炎症时，铁蛋白不能反映真实的贮铁量。
铁蛋白异常的原因
血清中铁蛋白水平变化的原因可分为以下几类： 铁吸收过量、铁利用障碍、细胞受损铁释放增加等原因都可以导致血清中铁水平上升，从而引起铁蛋白水平增高，铁清除机制受损会造成铁蛋白水平上升，长期血清铁水平较低也会引起铁蛋白的代偿性升高。同时炎症、感染和肿瘤等都能引起的铁蛋白合成增加，但具体机制尚不明确。 相反，当机体铁摄取过少或铁吸收障碍时，就会出现铁蛋白水平降低。
铁蛋白改变的临床意义
01 血清铁蛋白水平降低的临床意义
① 缺铁性贫血
缺铁性贫血是最常见的贫血类型，通常是由于铁摄入不足、吸收障碍或铁丢失过多导致的。
血清铁蛋白水平降低对缺铁性贫血的诊断具有很高特异性。血清铁蛋白水平 < 14 μg/L 时提示铁贮备耗竭，可诊断为缺铁性贫血，有研究表明血清铁蛋白水平检测对于缺铁性贫血的诊断灵敏度为 59%，特异度达 99%。 孕妇若出现缺铁性贫血，会影响胎儿的正常生长发育，涉及神经系统等多个器官系统。值得注意的是，铁蛋白在孕妇的血清中通常偏低，当其水平接近正常低临界值 (30 μg/L) 时不一定代表存在功能性铁缺乏。根据《妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南》推荐，妊娠期铁缺乏指血清铁蛋白浓度低于 20 μg/L。血清铁蛋白不受近期铁摄入影响，是妊娠期检验铁缺乏最有效和最容易获得的指标。
② 神经系统疾病
铁能参与调节多种铁依赖的神经代谢，可影响中枢神经系统导致神经认知和行为发育改变。 有研究结果提示低铁蛋白血症可能是多动症的致病因素之一，血清铁蛋白水平与患儿的反应控制力与注意力呈正相关。同时研究人员发现阿尔兹海默病患者脑脊液中铁蛋白水平与其认知能力呈负相关。在老年人，铁缺乏也会导致或加重不宁腿综合征，因此铁蛋白水平可用于预估病情进展。
③ 长期腹泻和营养不良
长期腹泻导致的铁吸收障碍和营养不良造成的铁摄入减少都会降低机体内铁蛋白的水平，血清铁蛋白可作为营养状态评估指标。
02 血清铁蛋白水平升高的临床意义
① 炎症或感染
在急性感染和炎症性疾病中，去铁铁蛋白的合成增加可使铁蛋白水平增高。同时由于组织坏死及组织更新的增加也有可能导致铁和铁蛋白释放增多。因此，铁蛋白可作为一种正相急性时相反应蛋白用于对急性感染和炎症性疾病的诊断和监测。
② 肾脏疾病
在慢性肾脏病中会出现铁代谢的紊乱，铁的利用有效性和吸收效果都会降低，因此缺铁性贫血是慢性肾脏病患者常见的并发症。血清铁蛋白水平可用于指导慢性肾脏病患者的临床治疗和预测患者对补铁治疗反应。
同时血清铁蛋白水平可用于血液透析患者的预后判断，高铁蛋白水平是维持性血液透析患者死亡的独立危险因素，因此进行长期血液透析的尿毒症患者需要铁蛋白水平的监测。
③ 肝脏疾病
人体内铁主要存在于肝脏、网织内皮细胞和骨髓中，铁过度蓄积与多种疾病密切相关。在肝脏中，铁过载不仅会诱导肝细胞的脂质过氧化，同时还有利于乙肝病毒在肝细胞内的复制，从而加剧肝脏损伤，最终导致肝硬化。
一方面肝细胞功能受损会导致铁蛋白的清除受到影响，另一方面肝细胞坏死也会增加铁蛋白的释放，都会引起血清铁蛋白水平升高。有学者发现血清铁蛋白水平与肝硬化患者的 Child-Pugh 分级存在正相关，换言之，血清铁蛋白水平与肝脏的受损情况成正相关。血清铁蛋白较高的肝硬化患者发生并发症的概率也明显升高。因此，血清铁蛋白水平的监测有助于了解肝细胞受损情况、评估患者预后。
另外，血清铁蛋白可作为临床治疗慢性酒精中毒时疗效观察指标，研究显示，随着酒精性肝病的程度加重，铁在肝脏的过度蓄积可导致血清铁降低，引起铁蛋白的代偿性升高。血清铁蛋白和 AST 的增高对诊断慢性酒精性肝病患者具有重要意义。
④ 恶性肿瘤
多种实体瘤和非实体瘤都会出现铁蛋白的升高，例如肝癌、胰腺癌和肺癌等实体瘤和急性非淋巴细胞白血病和淋巴瘤等非实体瘤。
癌症导致铁蛋白升高的原因是多方面的，包括肿瘤浸润、坏死使铁蛋白释放增加以及肿瘤细胞合成铁蛋白增多。尤其是在肝癌，除了上述原因以外，肝脏清除铁蛋白能力降低和大量分泌异铁蛋白都能使血清铁蛋白水平明显上升。血清铁蛋白对恶性肿瘤的诊断特异性不高，但在甲胎蛋白阴性的肝癌患者疗效和预后监测中具有重要的临床价值，血清铁蛋白持续增高可提示肝癌恶化或复发再发者升高。
⑤ 自身免疫性疾病
临床研究表明自身免疫疾病发病的原位组织存在铁离子的过量沉积，如多样性硬化病人的脑组织和风湿性关节炎病人的关节滑液等，这些结果提示铁代谢异常参与了自身免疫疾病的发病机制。
铁蛋白在系统性红斑狼疮、多发性硬化、甲状腺炎、皮肌炎等多种自身免疫疾病患者中都会出现一定的升高，有数据表明血清铁蛋白水平与系统性红斑狼疮和类风湿关节炎的疾病活动程度密切相关，血清铁蛋白水平变化有可能成为评价患者自身免疫疾病活动状态的一个有用的指标。
此外
除了上述疾病以外，铁蛋白在噬血淋巴细胞组织增生症和代谢综合征等其他疾病的临床诊断、疾病进展评估、疗效监测和预后判断方面都有一定的临床价值。患者若出现铁蛋白升高，我们需结合临床资料对其升高的原因和临床价值进行综合分析。
题图来源：站酷海洛
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