案例介绍
患者男，53 岁，因「反复咳痰、喘 30 余年，加重 10 天」于某医院治疗。入院诊断为：支气管哮喘急性发作。
初始治疗予头孢西丁抗感染；麻岑止咳糖浆、氨溴索止咳祛痰；沙丁胺醇、多索茶碱等解痉平喘；甘露聚糖肽增强免疫力等治疗。
入院 3 h 后患者突然出现呼吸困难、面色紫绀、意识逐渐丧失等状况，呼之不应。立即给予心电监护，持续皮囊辅助呼吸，同时行气管插管，经会诊转入 ICU 继续抗感染、解痉平喘、化痰、营养支持等对症治疗。入住 ICU 后患者又发生脑梗塞合并出血，病情平稳后转内科继续治疗 11 个月后出院。
后家属发现甘露聚糖肽说明书提示支气管哮喘患者禁用，认为医院给患者使用该药是导致患者病情加重的重要原因，并以此为由将医院诉之法院，最后医院被判赔 61 万。（本案例整理自公众号「医法迭影」）
现实中，像甘露聚糖肽一样，许多药物可诱发和加重哮喘，临床应用时须特别谨慎。为帮助临床医生跳过这些药物的「坑」，笔者专门总结了以下 14 类可能诱发和加重哮喘的药物，供大家参考。
一、非甾体抗炎药
该类药物通过抑制环氧化酶而抑制前列腺素的合成，发挥解热镇痛抗炎的作用。前列腺素合成减少后，其舒张支气管平滑肌作用也被减弱，随之由脂氧酶所介导的白三烯占了优势，后者可刺激支气管壁收缩发生痉挛而引起哮喘。因而哮喘患者慎用阿司匹林、安乃近、布洛芬、洛索洛芬、萘普生等药物。对于需要使用该类药物止痛的患者，对乙酰氨基酚和一些选择性环氧化酶-2 抑制剂如塞来昔布和依托咪昔布，可能是安全的替代药物。
二、神经氨酸酶抑制药
慢性阻塞性肺疾病和哮喘者应用扎那米韦、奥司他韦后可能出现支气管痉挛、哮喘和肺功能降低，因此对于老年、哮喘、慢性呼吸道疾病、不稳定性慢性疾病、免疫功能不全、阻塞性肺病患者应慎用这类药物。
三、非选择性 β 肾上腺素受体阻滞剂
非选择性 β 肾上腺素受体阻滞剂对 β1、β2 受体均可阻断，阻断支气管平滑肌上 β2 受体可引起支气管平滑肌痉挛，诱发哮喘发作，故哮喘患者应禁用。此类药物包括普萘洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔、索他洛尔。对于支气管哮喘或者其他慢性阻塞性肺病患者，如需应用此类药物时，宜选用高选择性 β1 受体阻滞剂如美托洛尔、比索洛尔、艾司洛尔，并同时给予足够的扩支气管治疗。
四、抗菌药物
青霉素类、头孢菌素、四环素等抗菌药物均可导致过敏或诱发哮喘。青霉素类药物可能导致严重过敏反应，诱发哮喘症状加重或发作，所以患者应用青霉素类药物时应谨慎，使用前必须皮试，刚使用时和整个用药期间均应严密监测，最好在医生指导下在有抢救条件的医疗机构使用。头孢类药物致过敏机制不明，存在皮试假阳性和假阴性的问题，目前不推荐常规进行皮试，但如果患者存在青霉素或头孢过敏史，应用头孢菌素时也须谨慎并密切监测。
五、祛痰药
乙酰半胱氨酸对呼吸道黏膜有刺激作用，可引起呛咳或支气管痉挛，因此哮喘患者因禁用或慎用。老年患者伴有严重呼吸功能不全者慎用。值得注意的是，不同的乙酰半胱氨酸制剂药品说明书中关于哮喘患者是禁用还是慎用的说明也不一样，为了更好地保护医患双方面的利益，医生应在仔细阅读药品说明书的情况下合理处方该药。
六、维生素类
维生素类药物静脉使用引起过敏反应时常伴随哮喘、支气管痉挛。维生素 K1 注射液、维生素 B1 注射液、维生素 B12 注射液、注射用复合维生素 B 等药物均有致过敏性休克的报道。有趣的是，有研究证明，在常规治疗方案上加用维生素 D 可以在一定程度上改善肺功能，减少哮喘急性发作次数，减轻疾病严重程度，减少糖皮质激素的使用和不良反应。《维生素 D 及其类似物临床应用共识（2018 版）》指出，服用糖皮质激素的人群，至少需要补充同年龄段 2 ～ 3 倍的维生素 D，方能满足需求。
七、血浆代用品
低分子右旋糖酐临床常用来扩充血容量，改善微循环，不良反应除包括寒战、发热、瘙痒、皮疹外，少数患者也可发生哮喘，极少数患者发生过敏性休克。多在首次输入本品数滴或数毫升时发生，及时抢救一般可恢复。过敏反应发生可能与右旋糖酐促进组胺释放有关。因此临床应用时须密切观察，特别是输液开始 10 ～ 15 min 这段时间内要特别小心。
八、抗胆碱酯酶药物
毛果芸香碱，新斯的明等拟胆碱药物可诱发支气管哮喘，哮喘患者应慎用。值得注意的是，对于特别敏感的患者，青光眼降眼压时使用毛果芸香碱滴液后也会出现流涎、出汗、胃肠道反应和支气管痉挛。建议眼科局部应用此类药时，为避免吸收过多引起全身不良反应，滴眼后须压迫内囊部 1 ～ 2 min。
九、肌松药和麻醉剂
泮库溴铵、氯琥珀胆碱、阿曲库铵、硫喷妥钠、氯胺酮、利多卡因等可能引起组胺释放所致变态反应和明显的支气管收缩。可待因、利多卡因、芬太尼等药物具有抑制呼吸中枢的作用，可能导致哮喘病情加重。
十、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）
此药物在降压的现时可致体内缓激肽聚集，导致咳嗽和哮喘发作。高血压患者应用此类药物有引起哮喘的报道，并且大多数患者伴有其他不良反应，如咳嗽、鼻炎、血管性水肿等，服用时应密切观察。建议哮喘患者换用其他降压药物治疗。
十一、 阿片类药物
吗啡、芬太尼等阿片类药物可因呼吸抑制而加重哮喘症状，应用时须科学滴定剂量，防止剂量过大发生呼吸抑制，老年人应用时尤其应谨慎。
十二、H2 受体拮抗剂
西咪替丁、雷尼替丁等可拮抗 H2 受体，使支气管平滑肌细胞内环磷酸腺苷（C-AMP）浓度降低，诱发或加重哮喘。
十三、酶类、生物及血清制剂
尿激酶、凝血酶、胸腺肽等药物可作为异性抗原对机体构成刺激，可能诱发哮喘症状发作。
十四、碘对比剂
碘克沙醇等碘对比剂过敏反应发生率高，多为皮肤过敏反应，少数严重者也可能引起严重气道阻塞的发生，诱发或加重哮喘。
排版：美超
题图：站酷海洛
