近年来，肿瘤标志物检查在体检项目中越来越受追捧，大有从原来体检中的高端选项成为常规项目的趋势。体检套餐涉及的肿瘤标志物种类一般在 2 ～ 18 项不等。很多人会因为体检报告上肿瘤标志物数值超出正常范围而战战兢兢。有医生反映总有患者拿着体检报告来咨询肿瘤标志物，其实大多数患者都没啥问题。
受制于目前的技术水平，大多数肿瘤标志物的特异性不够。肿瘤标志物的升高除了与肿瘤发生、发展相关外，还受到生理状态、良性疾病、炎症、检测因素等多种因素影响，造成结果出现「假阳性」。
下面给大家介绍一个可能日常工作并不多见所以容易被大家忽视的「假阳性」影响因素。
1、5 种肿瘤标志物升高
30 岁女性患者进行健康体检时，发现 5 项肿瘤标志物均升高。肿瘤标志物检测结果如下图：
除 SCC 外 CEA、AFP、CA199、CA125、CA153 均异常。进一步查询其他检测和检查结果（B 超、CT、X 线等），均未见异常。
经过复检标本、重新采集标本复检之后，检测结果依然异常升高。
但我们发现 CEA、AFP、CA199、CA125、CA153 是在一台仪器上检测，而 SCC 是单独在另一台仪器上进行检测的，虽然方法学都是电化学发光，但是试剂和仪器都来自不同的厂家。
将患者标本放到检测 SCC 的仪器平台上重新检测 CEA、AFP、CA199、CA125、CA153，结果 5 项肿瘤标志物数值均在正常范围内了。
经过检测和分析，出现「假阳性」的原因是该女子体内存在异嗜性抗体。异嗜性抗体能与原先 CEA、AFP、CA199、CA125、CA153 这几项肿瘤标志物的检测试剂中的抗体结合，充当被检测的抗原角色，使结果出现假性增高。
2、肿瘤标志物检测假阳性原因汇总
临床上比较常见的造成肿瘤标志物「假阳性」的原因可以归纳总结如下:
01. 患者因素
主要包括因妊娠、经期、其他疾病、服用某些药物或毒品等造成肿瘤标志物水平出现升高而导致其水平不能真实代表对应的临床诊断的情况。
这种「假阳性」其实是「真」阳性，「真」指检测到的指标升高的确发生了，「假」指该指标升高并没有临床意义。
① 生理性升高
比如一些健康人群的胆汁、胰液和肠道消化液中，CA199 本身就处在较高水平；处于月经期的女性有较高水平的 CA199、AFP 和 CA125；男性直肠指诊、前列腺按摩常会使血清 PSA 含量增高；Secretor 基因型的人群都有较高水平的 CA199。
② 妊娠性升高
妊娠期母体血清中 AFP 和 CA125 与胎儿发育、分化和成熟等生物学功能密切相关，其水平出现普遍升高。
③ 良性疾病
妇科炎症患者血清中 CA125 可能会增高，严重肝肾功能损害的患者，因其体内肿瘤标志物的转化和降解较他人为慢，致使肿瘤标志物在血循环中淤积而增加。胰腺炎、肝炎、胆道炎症、梗阻性疾病、肾衰等疾病的患者，CA199 也会升高。
前列腺炎、前列腺增生、前列腺息肉和泌尿生殖系统疾病的患者，也会出现 PSA 轻度升高的现象。
④ 抽烟、药物和毒品等因素
长期吸烟人群的 CEA 水平要较非吸烟者为高；以及大麻类毒品可引起 hCG 的短暂升高；也有研究人员报道过服用吲哚美辛可引起 CA72-4 升高。
02. 样本因素
主要包括采集、运送、保存、离心等检测前步骤造成的影响因素。
① 采集
采集的标本发生溶血会使主要存在于红细胞中的酶类肿瘤标志物，如 NSE、LDH，出现明显升高；静脉穿刺采血时若消毒不当，SCC 水平也会受到汗液污染而出现假性升高。
② 运送和保存
保存温度不适宜或反复冻融会造成溶血或者导致一些对温度敏感的检测物质检测不准，主要是一些酶类肿瘤标志物。
03. 检测体系因素
主要包括检测方法的差异和检测中的干扰因素。
① 检测方法
比如某些肿瘤标志物的升高处于临界水平，去了另一家医院检测就在参考范围内了。这通常是由于不同的检测体系技术上的差异造成的。各医院采用的检测方法间的的灵敏度、检测限的不同造成了检测结果的差异。
② 检测中的干扰因素
钩状效应：
最常见的由方法学引起的干扰因素是钩状效应（hook effect），但随着检测方法的改变和仪器具备了抗原过量监测功能后，钩状效应日益减少。
干扰抗体：
除了嗜异性抗体以外，人抗动物抗体（HAAA）也会造成肿瘤标志物异常。
HAAA 是因使用动物源性疫苗或单克隆抗体进行免疫治疗，频繁与宠物的接触，刺激机体所产生的抗动物抗体。因目前多采用鼠源性单克隆抗体进行免疫治疗，所以人抗鼠抗体（HAMA）出现的频率最高。同时由于目前检测试剂中很多使用鼠源性抗体，因此 HAMA 干扰肿瘤标志物的检测出现假阳性的概率较高。
肿瘤标志物对肿瘤的预防、诊断和治疗功不可没，但是同时肿瘤标志物诊断的特异性欠佳也大大降低了实际应用价值。
因此，我们检验人需要在临床工作中善于发现异常结果并进行思考和总结归纳，努力交出一份完美的答卷——真实可靠的检验结果！
题图来源：图虫创意
参考文献：
[1] 张东矗等. 正常孕龄妇女月经周期血清 CA125、CA15-3 和 CA19-9 的变化 [J]. 放射免疫学杂志，201225(6):690.
[2] Abe, T. et al. Gene variants that affect levels of circulating tumor markers increase identification of patients with pancreatic cancer. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 18, 1161–1169 (2020).
[3] 汪怀周, 贺铮雯, 鲁琼, 薛苗, 秦阳华. 异嗜性抗体干扰引起血清多项肿瘤标志物显著升高 1 例 [J]. 检验医学,2019,34(11):1054-1056.
[4] 李秀玲. 人抗动物抗体对免疫学测定的干扰作用 [J]. 国外医学. 预防. 诊断. 治疗用生物制品分册,2001(06):266-270.
[5] 吴博, 白艳. 溶血对肿瘤标志物检验准确性的影响及改进方法 [J]. 中医临床研究,2020,12(27):110-111.
[6] 袁江静, 王玉东. 妊娠期卵巢肿瘤标记物测定的临床价值，肿瘤预防与治疗,2019 年 4 月第 32 卷第 4 期.
[7] Lu J， Zheng Z， Zhang Q， et al． Measurement of HE4 and CA125 and establishment of reference intervals for the ＲOMA index in the sera of pregnant women［J］ ． J Clin Lab Anal， 2018， 32 ( 5 ) ∶e22368．
