药物选择何种溶媒由药物的理化性质所决定。在心内科，由于氯化钠注射液的水钠潴留、加重心脏负荷，在充血性心力衰竭、急性左心衰等疾病中需慎用；而葡萄糖注射液在糖尿病患者中的使用常受限，需加入胰岛素抵抗。
本文盘点了 5 种心血管常用的需以葡萄糖注射液为溶媒的药物，并加以分析，希望对大家有所帮助～
1、盐酸多巴胺：配伍可糖可盐，与胰岛素不相容
儿茶酚胺类药物具有酸碱两性，可以与酸或碱成盐，由于与碱成盐不稳定，易氧化变色，所以注射剂均与酸成盐，呈酸性。
通常情况下多巴胺在酸性环境中较稳定。多巴胺在 5% 碳酸氢钠的碱性溶液中失活，与呋塞米、硫喷妥钠等碱性药物不相容²。因此在溶媒的选择上，盐酸多巴胺不能选择碱性溶液。
盐酸多巴胺的药品说明书中只提到 5% GS 液作为溶媒，因为葡萄糖注射液的 pH 为 3.2～6.5¹，呈酸性，所以是适合作为溶媒的。那 NS 是否可以作为盐酸多巴胺的溶媒呢？
氯化钠注射液的 pH 值为 4.5～7.0¹，为酸性或者中性溶液，它的酸碱度不足以达到碱性，所以理论上盐酸多巴胺是可以与生理氯化钠配伍并作为溶媒的。
马丁代尔药物大典中提到盐酸多巴胺可以稀释在 5% GS、NS 或者其他合适的稀释液当中。
如果盐酸多巴胺按照说明书的要求选择 5% GS 作为溶媒，是否可以加入胰岛素来抵消葡萄糖呢？有文献提到盐酸多巴胺与胰岛素存在不相容的情况³。
所以选择盐酸多巴胺溶媒的原则就是尽可能的偏酸性，不能用碱性溶液。无其他特殊情况，宜选择 5% GS。如果合并糖尿病，用 NS 替代也是可以的。常规情况下最好不要加入胰岛素。
2、去甲肾上腺素：配伍优选糖，与胰岛素不相容
去甲肾上腺素作为儿茶酚胺类的一种，在理化性质上是与多巴胺相似的。成盐后都为酸性溶液，在碱性环境中更容易氧化变色，所以宜选择偏酸性的溶媒。理论上也是可以用生理氯化钠配伍，而且它等渗调节剂用的就是氯化钠。
但是在全球用药数据及用药资讯比较权威的马丁代尔药物大典中，均只推荐 5% GS 和 5% 葡萄糖生理氯化钠注射液作为溶媒，与我国药品说明书推荐使用 5% GS 和葡萄糖氯化钠（包含 5% 葡萄糖生理氯化钠）类似。
那去甲肾上腺素在临床中究竟是否可以用生理氯化钠稀释呢？先来看部分实验性研究。
Maryse Tremblay⁴ 研究将去甲肾上腺素（NE）溶液制备成四份，无菌稀释 1 mg NE 于 250 mL 的 5% GS 或 NS 中；稀释 4 mg NE 于 250 mL 的 5% GS 或 NE 中（最终浓度分别为 4 μg/mL 和 16 μg/mL) ，并在室温光下保存。
分别在 0、24、48、72、120 和 168 小时对溶液进行取样，一式两份，并将它们储存在 -80 ℃ 以便稍后分析。
无论是溶于 5% GS 还是 NS，4 μg/mL 去甲肾上腺素和 16 μg/mL 去甲肾上腺素的浓度均无显著下降。与基线相比，溶于 5% GS 和 NS 的 4 μg/mL 去甲肾上腺素，比例分别为 95.7% 和 96.4%，16 μg/mL 去甲肾上腺素比例分别为 104.5% 和 96.4%
该研究证明：去甲肾上腺素溶液，不管是溶于 5% GS 还是 NS，在临床常用的浓度下，在室温和环境光照下，化学稳定性为 7 天。
Scott E Walker⁵ 研究配制 32 袋去甲肾上腺素，每袋 64 mg/L；一半的袋子用生理盐水作为稀释剂，另一半用 5% GS。袋子被储存在 4℃ 或室温（23℃）下，避光。
总的来说，每种稀释剂组合、温度和光照条件各有 4 袋。在研究的 0、1、2、3、4、8、9、10、11、14、18、21、23、25、28、30、36、42 和 61 天，采用液相色谱法测定每袋去甲肾上腺素的浓度。
方差分析显示，剩余百分比的差异取决于研究的天数和光照条件，而不是稀释剂或贮藏温度。
在 4 ℃ 遮光条件下，64 mg/L 的去甲肾上腺素溶液，能够在 NS 或者 5% GS 中保存 61 天，在 23℃ 条件下，允许的有效期为 24 小时；在 4 ℃ 未遮光条件下，保存 39 天后只能保留初始浓度的 90%。这种没有遮光的情况，可以在室温下保存 24 小时。
单就这两项研究来看，去甲肾上腺素选择生理盐水作为溶媒并无不妥。但美国某一去甲肾上腺素说明书中提到：不推荐去甲肾上腺素单独稀释于生理盐水中（Administration in saline solution alone is not recommended）。
此外，与多巴胺相似，去甲肾上腺素与胰岛素不相容的现象也有报道³。
综上，去甲肾上腺素的溶媒优选 5% GS 或糖盐水，且常规情况下最好不要加入胰岛素。
3、胺碘酮：只可配糖，慎加胰岛素
酸碱反应是药物不相容的最常见原因，当盐或者离子形式的有机药物稀释或混合导致沉淀时，最可能的原因是非离子形式药物的形成⁶。
从盐酸胺碘酮的理化性质可知，无论是原料药还是制剂成品，其 pH 都呈酸性。因为与酸成盐，所以盐酸胺碘酮在酸性环境中比较稳定，另外，与碱容易发生酸碱反应，导致 pH 值改变析出沉淀。故选择 5% GS 比较合适。
英国许可的产品信息表明，盐酸胺碘酮与氯化钠溶液不兼容²。为什么不用生理氯化钠（氯化钠的酸碱度并未达到碱性，理论上也可行），这可能与「同离子效应」有关。
向难溶性盐类饱和溶液中加入含有相同离子的化合物时，其溶解度降低，这就是同离子效应的影响。
我们知道，盐酸胺碘酮原料药在水中几乎不溶，所以为难溶性药物，当加入到氯化钠溶液中时，无论是溶质还是溶剂，均含有氯离子，如果这时盐酸胺碘酮浓度够大，达到饱和或近饱和状态，就会使得盐酸胺碘酮向不解离的非离子状态转变，从而使溶解度降低，析出沉淀。
所以盐酸胺碘酮不能用生理氯化钠稀释。
关于胺碘酮与胰岛素、5% GS 三者之间的配伍，不涉及氯化钠的话并没有查询到明确的配伍禁忌。但是就目前的药物使用来看，真正涉及到临床相关的临床药物化学、临床药剂学等是缺乏相关研究的。
因此在胺碘酮中加入胰岛素还是需要谨慎使用。
4、硝普钠：建议配糖，慎加胰岛素
根据硝普钠的 pH 值，理论上选择生理氯化钠做溶媒更合适，pH 值更接近，但无论是我国的药品说明书还是美国的药品说明书，硝普钠的溶媒只有 5% GS，生理氯化钠究竟能不能用呢？
硝普钠溶液的不稳定性一直有相当多的研究课题。虽然硝普钠在酸性溶液中比在碱性溶液中更稳定，但后来的研究发现，1% 溶液在初始光照下变暗与 pH 值无关，进一步降解导致蓝色沉淀的形成需要酸碱值；
如果用铝箔包裹以防止光照，硝普钠 50 或 100 μg/mL 可在 5% GS、乳酸盐林格氏溶液和正常 NS 中保持稳定³。
所以说严格避光的条件下，注射用硝普钠使用生理氯化钠在理论上是可行的。
此外，根据相关文献及用药助手上的查询结果，硝普钠与胰岛素是没有配伍禁忌的，正如胺碘酮一样，硝普钠与胰岛素的配伍使用应谨慎评估获益与风险。
5、去乙酰毛花苷：建议配糖，慎加胰岛素
根据去乙酰毛花苷的 pH 值，理论上选择生理氯化钠做溶媒更合适，为什么不推荐生理氯化钠呢？
查询了 Pubmed、Pubchem、万方、维普等数据库，并没有找到去乙酰毛花苷溶媒相关的文献及数据。唯一可以找到的证据是来自于中国药典，其中关于去乙酰毛花苷注射液「异常毒性」的检查中提到：取本品加氯化钠注射液制成每 1 mL 中含 0.01 mg 的溶液。
依法检查（通则 1141），按静脉注射法给药，应符合规定。也就是说使用动物检查异常毒性，去乙酰毛花苷使用的溶媒就是生理氯化钠，如果存在配伍禁忌或者相互作用，作为一个国家的药物法典，是不可能使用生理氯化钠作为溶媒的。
但这仅仅是从侧面得出的结论，具体使用生理氯化钠作为溶媒仍缺乏相关证据支持。
针对去乙酰毛花苷注射液中是否可以加入胰岛素，从文献查询来看，仍缺乏证据。但美国糖尿病协会的指南⁷有提到：除非处方医师批准，不能将胰岛素和其他附加药物或稀释剂相混。
6、总 结
基于以上的证据，总结如下：
对于临床使用的几点建议：
01. 正常情况下，严格按照说明书的溶媒要求配置注射液。能单组分别输注的尽量不加入其他药物；
02. 特殊情况下，多巴胺、去甲肾上腺素、硝普钠理论上可以使用生理氯化钠作为溶媒，去乙酰毛花苷可能可以使用生理氯化钠作为溶媒。但这些情况在正常情况下是不被推荐的，具体使用请结合临床。
03. 胺碘酮、硝普钠、去乙酰毛花苷是否可以加入胰岛素抵消葡萄糖，就目前来看，是缺乏证据的，具体使用请结合临床；
多巴胺、去甲肾上腺素中加入胰岛素，有不相容的报道，原则上不在这两种药物中加入胰岛素。
04. 任何使用生理氯化钠做溶媒的药物，均不能加入胰岛素（电解质在蛋白质中的盐析作用）。
内容策划：ly
题图：站酷海洛
投稿：wangliya1@dxy.cn
参考文献
1. 中华人民共和国药典二部. 2. Martindale, the complete drug reference(38th Edition) .3. Yamashita SK, et al. Compatibility of selected critical care drugs during simulated Y -site administration. Am J Health-Syst Pharm 1996; 53: 1048- 51.4. Maryse Tremblay,Martin R, et al. Stability of norepinephrine infusions prepared in dextrose and normal saline solutions[J].CAN J ANESTH,2008,55(3):163-67.5. Scott E Walker,Shirley law,et al. Stability of Norepinephrine Solutions in Normal Saline and 5% Dextrose in Water[J].Can J Hosp Pharm,2010,63(2):113-18.6. David W.Newton.Drug Incompatibility Chemistry[J].Am J Health Syst Pharm，2009,66(4):348-57.7. American Diabetes Association. Insulin administration. Diabetes Care 2004; 27(suppl 1): S106-S109. Also available at: http://care. diabetesjournals.orgl cgi/reprint/27/suppl_l/s106. pdf (accessed 12110/09).
