骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量低，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。骨量降低是骨质疏松性骨折的主要危险因素，但还存在其他危险因素。
骨质疏松症可发生于任何年龄，但多见于绝经后女性和老年男性，其防治措施主要包括基础措施、药物干预和康复治疗。相较于大家比较熟悉的钙片和维生素 D 来说，抗骨质疏松的药物就陌生了许多，今天就主要给大家梳理一下。
#1 骨健康基本补充剂
01. 钙片
02. 维生素 D
充足的维生素 D 可增加肠钙吸收、促进骨骼矿化、保持肌力、改善平衡能力和降低跌倒风险。
#2 抗骨质疏松症药物
抗骨质疏松症药物治疗的适应证主要包括：经骨密度检查确诊为骨质疏松症的患者；已经发生过椎体和髋部等部位脆性骨折者；骨量减少但具有高骨折风险的患者。
防治骨质疏松症主要药物
01. 双膦酸盐（bisphosphonates）
焦磷酸盐的稳定类似物，是目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松症药物。双膦酸盐与骨骼羟磷灰石的亲和力高，能够特异性结合到骨重建活跃的骨表面，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨吸收。
目前用于防治骨质疏松症的双膦酸盐主要包括阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、依替膦酸二钠和氯膦酸二钠等。这类药物的主要不良反应包括胃肠道反应、流感样症状，少见的不良反应包括肾毒性、下颌骨坏死、非典型股骨骨折。
02. 降钙素类
降钙素（calcitonin）是一种钙调节激素，能抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量，减少骨量丢失并增加骨量。此外，这类药物的另一突出特点是其能明显缓解骨痛，对骨质疏松症及其骨折引起的骨痛有效。
降钙素总体安全性良好，少数患者使用后出现面部潮红、恶心等不良反应，偶有过敏现象。长期使用鲑降钙素口服或鼻喷剂型与恶性肿瘤风险轻微增加相关，所以降钙素连续使用时间一般不超过 3 个月。
03. 绝经激素治疗（menopausal hormone therapy，MHT）类药物
临床研究已证明 MHT，包括雌激素补充疗法（estrogen therapy，ET）和雌、孕激素补充疗法（estrogenplus progestogen therapy，EPT），能减少骨丢失，降低骨质疏松性椎体、非椎体及髋部骨折的风险，是防治绝经后骨质疏松症的有效措施。
使用绝经激素治疗需要注意安全性问题，乳腺癌和血栓性疾病是治疗的禁忌证，子宫内膜癌患者不能单用雌激素，必须联合孕激素治疗。
临床上进行激素补充治疗遵循以下原则：
•明确治疗的利与弊；•绝经早期开始用（＜ 60 岁或绝经 10 年之内），收益更大，风险更小；•应用最低有效剂量；•治疗方案个体化；•局部问题局部治疗；•坚持定期随访和安全性监测（尤其是乳腺和子宫）；•是否继续用药，应根据每位妇女的特点，每年进行利弊评估。
•选择性雌激素受体调节剂类（selective estrogenreceptor modulators，SERMs），不是雌激素。其与雌激素受体结合后，在不同靶组织导致受体空间构象发生不同改变，从而在不同组织发挥类似或拮抗雌激素的生物效应。
•如 SERMs 制剂雷洛昔芬在骨骼与雌激素受体结合，发挥类雌激素的作用，抑制骨吸收，增加骨密度，降低椎体骨折发生的风险，而在乳腺和子宫则发挥拮抗雌激素的作用，因而不刺激乳腺和子宫，安全性良好。
04. 甲状旁腺素类似物（parathyroid hormone analogue，PTHa）或 PTHrP
国内已上市的特立帕肽是重组人甲状旁腺素氨基端 1-34 活性片段（rhPTH1-34），间断使用小剂量 PTHa 能刺激成骨细胞活性，促进骨形成，增加骨密度，改善骨质量。
治疗时间不宜超过 24 个月，停药后应序贯使用抗骨吸收药物治疗，以维持或增加骨密度，持续降低骨折风险。
• 安巴洛他定是一种甲状旁腺激素相关蛋白 (PTHrP) 的类似物，它作用于甲状旁腺受体，从而起到调节代谢、促进骨骼形成的作用，降低骨折的可能性，进而用于治疗骨质疏松症。2017 年 4 月 28 日 FDA 授权安巴洛他定（abalo-paratide）上市，用于治疗女性绝经后骨质疏松症及其引发的高危骨折。
05. 其他
其他抗骨质疏松药物还包括维生素 K 类、锶盐和适用于骨质疏松症的 RANKL 抑制剂迪诺塞麦（国内尚未正式上市）、地舒单抗（适应证暂不包括骨质疏松症）等。
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策划 | 琦敏
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题图 | 站酷海洛
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