芬太尼透皮贴是一种经皮肤给药的癌痛常用镇痛药物,与其他止痛药物相比,芬太尼贴剂透皮给药具有血药浓度稳定、镇痛作用持久(可达 72 小时)、胃肠道反应轻的特点,且其使用简便,所以深受患者的欢迎。
但芬太尼透皮贴应用方式与一般药物不同,若使用不当,可能会出现效果不佳,甚至有导致患者发生致死性呼吸抑制的风险。因此,临床医生在选择此种镇痛药物时需把握其适应症及使用过程中应掌握的重要注意事项。
01 使用芬太尼透皮贴的误区
芬太尼透皮贴贴到皮肤上后,可溶性芬太尼透过皮肤进入皮下微循环吸收入血,通过全身循环,最后到达大脑起到全身镇痛作用。因此,芬太尼透皮贴不是膏药,哪里疼痛贴哪里,而是要贴到平整、干净、无破损的皮肤上,比如前胸、后背或上臂。
由于芬太尼贴剂中的芬太尼需要透过皮肤吸收后逐渐向血液中释放,这个过程比较缓慢,在开始使用芬太尼透皮贴剂的时候,血清芬太尼的浓度逐渐增加,在 12-24 小时内达到稳定,并在此后保持相对稳定直至 72 小时。因此芬太尼透皮贴不是一旦贴上就立马不痛,而是在贴上后 12 小时左右才达到有效镇痛,效果持续 72 小时。在最开始应用的前 12 小时,还需要应用适当的即释止痛药来帮助缓解疼痛,待贴剂起效以后停用即释止痛药。
02 首选芬太尼贴剂治疗癌痛的指征
患者无法口服药物:如一些患者在疾病或治疗进程中出现吞咽困难、口腔黏膜炎症状,肠梗阻需禁食的患者,胃肠道吸收不佳的患者。
无法耐受口服类阿片药物副作用的患者:如口服阿片类药物出现恶心呕吐、严重便秘且对症处理后仍未好转的患者。
肝肾功能不全的患者:由于芬太尼透皮贴剂的代谢产物去甲芬太尼无代谢活性,肝肾功能不全的患者使用较为安全。
不愿意口服用药的患者。
依从性差的老年患者。
03 芬太尼透皮贴的使用方法
选择双上臂、前胸、后背等皮肤平坦无毛发的部位,如果使用部位有毛发应在使用前剪除,不能用剃须刀剃净,以免损伤皮肤影响吸收。
避免贴于外伤、放射线治疗后区域及有淋巴水肿的皮肤。
使用前用清水洗净皮肤,注意不可用肥皂水、洗涤剂或其他可能刺激皮肤或改变皮肤形状的制剂,以免影响吸收效果。待局部完全干燥后,撕去保护膜,将贴剂平整地贴到皮肤上,轻按贴剂 30秒,并用手指沿贴剂边缘再按压一次,以免贴剂翘起或发皱影响止痛效果。
一般 72小时更换一次,更换贴剂是需更换不同部位,避免吸收度差或皮肤负担过重。
04 芬太尼透皮贴使用注意事项
由于芬太尼透皮贴止痛作用较强,一贴芬太尼透皮贴相当于 50-60 mg/d 的口服吗啡,因此,整贴使用该药最适合每天口服吗啡大于 50 mg的癌痛患者,而不是作为癌痛治疗的第一选择药物。
对于每日口服吗啡剂量 20-30 mg疼痛即可控制的患者,如果有使用芬太尼透皮贴的适应症(比如口服不能、不良反应重等),可以将芬太尼透皮贴从中间剪开,每次使用半贴。需要注意的是,只有骨架型的芬太尼透皮贴才可以剪开使用,储库型的芬太尼不能剪开使用(这种剂型剪开后药物层遭到破坏,导致药物在短时间内大量释放,进而引发呼吸抑制等严重副作用)。
芬太尼透皮贴的吸收容易受到体温或外界温度的影响。温度升高可增加皮肤渗透性,增强芬太尼的代谢及消除,药代动力学模拟显示,患者体温 40℃时,芬太尼血药浓度升高约 33%。发热和局部热疗(热辐射、电热毯等)可加速芬太尼透皮贴剂的吸收。因此,患者持续高热,或者局部应用热水袋、电热毯等加热物体时,应避免应用芬太尼透皮贴,以免发生致死性呼吸抑制等严重不良反应。
芬太尼透皮贴的有效成分主要是通过透皮缓释给药系统的特殊微孔缓释膜渗透入皮肤,在真皮层经毛细血管吸收后进入血液到达全身,有研究表明皮肤及皮下脂肪的厚度会影响其吸收效果。因此,贴于皮肤层较厚的位置或者极度消瘦的患者,芬太尼透皮贴的止痛效果可能会相对较差。
由于芬太尼透皮贴的药代动力学特征,不推荐用于需要频繁调整剂量的不稳定疼痛患者。
在使用芬太尼透皮贴时,可联合使用即释类吗啡如盐酸吗啡片、吗啡口服液等控制爆发痛,无禁忌者必要时可联合应用非甾体类镇痛药物。在与其他药物联合使用时,应注意避免与其他中枢系统抑制剂如镇静剂、催眠药、全身麻醉剂、镇静性抗组胺药及酒精饮料同时使用,否则可能会出现肺通气不足、低血压或过度镇静等不良反应。严重者甚至会出现呼吸抑制或者昏迷,同时如果需要同时使用时需在有经验的医师指导下进行。
05 常见不良反应
胃肠道反应为最常见的不良反应,包括恶心、呕吐以及便秘等,但发生率及程度与同等剂量下吗啡相比较轻。恶心呕吐一般出现在用药初期,一周左右可自行消失。所以,在初次使用芬太尼透皮贴时,需预防性应用止吐护胃的药物,以改善患者使用此药物的依从性。便秘则可能出现在整个用药期间,鼓励患者多饮水、改善饮食习惯可缓解,必要时可使用乳果糖等通便药物。
与其他阿片类药物一样,芬太尼透皮贴可能引起呼吸抑制,一般在过量应用或者联用镇静药物时出现。因此建议从小剂量(半贴或者一贴)起始,逐渐增加剂量。一旦出现呼吸抑制需立即停药,并使患者保持清醒及气道通畅,吸氧,必要时可给予纳洛酮解救。
皮肤过敏,由于其剂型原因可出现皮肤过敏症状,一般在停药后 24小时可自行缓解。
其他不良反应如幻听、幻视、排尿困难等也偶有报道,一旦出现,给予对症处理即可。
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