甘露醇(mannitol)是临床上常用的药物,具有脱水利尿作用,经常用于治疗各种原因引起的脑水肿,以降低颅内压,防止脑疝 [1],也可用于青光眼急性发作和术前降低眼内压 [2] 等。
但是甘露醇却不能用于肺水肿,这是为什么?
查阅相关药理书可得:
药理学教材:
【不良反应】因可增加循环血量而增加心脏负荷,慢性心功能不全者禁用。
Goodman & Gilman the PharmacologicalBasic of Therapeutics 13th[5]:
渗透性利尿剂(包括甘露醇)分布在细胞外液,增加细胞外液渗透压,导致细胞内液向细胞外转移,细胞外液体量增加,可加重心衰肺水肿。
查阅「用药助手 App」中甘露醇注射液药品说明书:
根据药理学第九版,利尿药按利尿作用分为以下 5 类:
袢利尿剂,代表为呋塞米;
噻嗪类与类噻嗪类利尿药,如氢氯噻嗪;
保钾利尿药,如螺内酯等;
碳酸酐酶抑制药,如乙酰唑胺;
渗透性利尿药,也称为脱水药,主要作用于髓袢及紧小管其他部分,代表药为甘露醇。
同样,甘露醇有一条禁忌症:急性肺水肿,或严重肺瘀血禁用。
图源:用药助手 App
总有老师喜欢刨根问底,为什么急性肺水肿禁用甘露醇?心衰急性肺水肿不是应该利尿呀,甘露醇不是利尿剂么,正好有适应症的呀。
心衰性肺水肿的利尿剂选择不包括甘露醇
《甘露醇治疗颅内压增高中国专家共识》[1] 指出脉冲式给药较连续式给药效果更好,常规推荐剂量为 0.25~1 g/kg,相当于 20% 甘露醇 62.5~250 ml (以 50 kg 体重计),要求 10~20 min 内静脉输入。
利尿剂用于治疗心力衰竭可消除水钠潴留,有效缓解心衰患者的呼吸困难及水肿,改善运动耐量。恰当使用利尿剂是心衰药物取得成功的关键和基础 [3]。
治疗心衰常用的利尿剂分 4 类 [4]:
袢利尿剂;
噻嗪类利尿剂;
保钾利尿药;
血管加压素 V2 受体拮抗剂。
大家可以发现心衰利尿治疗中并无渗透性利尿剂甘露醇。
使用甘露醇可加重肺水肿
有老师认为是输注甘露醇会增加输液量,大量液体快速进入循环因而加重心衰肺水肿,其实这样解释并不全面。
甘露醇虽然属于利尿剂,但与经典的利尿剂速尿等不同,心衰急性肺水肿时使用甘露醇这种渗透性利尿剂则是「反向操作」:
急性肺水肿患者输注甘露醇后大量液体从细胞内转移到细胞外,导致血容量在短时间内剧增,加重瘀血,从而造成循环负荷过重,加重急性肺水肿。
总结
甘露醇属于渗透性利尿药,也称为脱水药;
输注甘露醇后大量液体从细胞内向细胞外转移,加重循环瘀血与肺瘀血,所以急性肺水肿禁用;
使用甘露醇应避免过量与滴速可快,特别是对于有基础心血管疾病者,有可能导致血容量在短时间内剧增而诱发心衰急性肺水肿。
参考文献
1. 中华医学会神经外科学分会小儿学组; 中华医学会神经外科学分会神经重症协作组;《甘露醇治疗颅内压增高中国专家共识》编写委员会; 甘露醇治疗颅内压增高中国专家共识. @@ 2019;99:1763-1766 AB. doi:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.23.002.
2. 中华医学会眼科学分会青光眼学组; 中国医师协会眼科医师分会青光眼学组; 中国青光眼指南(2020 年). 中华眼科杂志 2020;56:573–86. doi:10.3760/cma.j.cn112142-20200313-00182.
3.FarisRF, Flather M, Purcell H, Poole-Wilson PA, Coats AJS. Diuretics for heartfailure. Cochrane Database Syst Rev 2012:CD003838. doi: 10.1002/14651858.CD003838.pub3.
4. 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组; 中国医师协会心力衰竭专业委员会; 中华心血管病杂志编辑委员会; 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018. @@ 2018;46:760-789 AB.doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2018.10.004.
5.BruntonLL, Knollmann BC, Hilal-Dandan R, editors. Goodman & Gilman’s thepharmacological basis of therapeutics., Thirteenth edition. New York: McGrawHill Medical; 2018.