复发或转移性鼻咽癌是一组具有异质性的疾病，通常分为初诊转移性（de novo metastasis）、局部区域复发（locoreginal recurrence）和局部区域复发伴全身转移（locoreginal recurrence with distant metastasis）三种类型。
因此，在决定治疗策略之前，强调全面的再次分期评估，包括鼻咽、颈部增强核磁共振，以及全身的 PET/CT 或相应部位增强 CT 扫描和/或全身骨扫描来明确局部复发、全身转移状态。
2021 年 4 月 23 日，来自中山大学附属肿瘤医院的方文峰教授为我们带来了 2021 版 CSCO 指南针对复发转移性鼻咽癌的重要更新。
01 晚期一线治疗
更新内容
新增「顺铂+5-FU 后局部放疗巩固」作为一线治疗 I 级推荐，1A 类证据
新增「顺铂+吉西他滨+恩度」为一线治疗 III 级推荐，2B 类证据
02 晚期二线治疗
更新内容
增加化疗应用条件：「如一线未接受同一药物」
新增「鼓励患者参加临床试验」为 I 级推荐
新增「特瑞普利单抗」为 III 级推荐，2B 类证据；
增加「帕博丽珠单抗」应用条件：「限 PD-L1 TPS ≥ 1%」
增加免疫治疗应用条件：「如一线未接受 PD-1/PD-L1 抑制剂」
鼓励患者参加临床试验
03 晚期三线治疗
更新内容
新增「特瑞普利单抗」为 I 级推荐，2A 类证据
新增「卡瑞利珠单抗」为 I 级推荐，2A 类证据
新增「鼓励患者参加临床试验」为 I 级推荐
04 晚期鼻咽癌综合治疗的展望
目前已经公布的临床研究结果——
一线晚期鼻咽癌重要的临床研究：
2020 年，中山大学肿瘤医院陈明远教授团队发表的一项 III 期随机对照试验报道了局部放疗在初诊转移鼻咽癌患者中的安全性和疗效。
研究发现对于一线接受 3 个疗程 PF 方案（顺铂 100 mg/m2；5-FU 1 g/m2 ，第 1～5 天；每 3 周一次）化疗后达到部分或者完全缓解的初诊远处转移性鼻咽癌患者，继续给予 3 个周期的 PF 方案化疗，随后继续进行局部区域放疗组相比观察等待组，OS（HR 0.42; 95% CI 0.23-0.77; P = .004）和 PFS（HR 0.36; 95% CI, 0.23-0.57）明显延长，并且化疗后联合局部区域放疗安全性可控。
该研究的最终结果将有利于进一步指导局部放疗在远处转移鼻咽癌中的应用。但在吉西他滨联合顺铂的标准一线化疗时代，局部放疗的意义还需要进一步研究。
另一项一线治疗转移性鼻咽癌的 II 期临床研究来自于陈晓钟教授：恩度联合顺铂及吉西他滨治疗转移性鼻咽癌可以有效缩瘤、控制疾病进展并改善预后。
二线晚期鼻咽癌重要的临床研究：
2020 年 1 月中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授团队一项针对抗 PD-1 单抗特瑞普利单抗治疗既往接受过至少一线化疗的复发、转移性鼻咽癌 II 期临床研究结果显示：
全人群 ORR 20.5%，三线及以上治疗 ORR23.9%
全人群中位 PFS 1.9 gey , 三线及以上治疗中位 PFS 2 个月
全人群中位 OS 17.4 个月，三线以上 中位 OS 15.1 个月
3 级以上 TRAE 发生率为 14.2%
对于一线含铂方案治疗失败的患者，目前缺乏标准的挽救治疗方案，通常选择一线未使用的药物进行单药治疗。目前多项研究表明，卡培他滨、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨联合吉西他滨、伊立替康等对一线含铂方案化疗失败之后的挽救治疗具有一定的疗效。
三线晚期鼻咽癌重要的临床研究：
2020 年 1 月中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授团队 POLARIS-02 研究结果显示：既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗在 ORR，mPFS,mOS 方面仍取得优异的表现。
基于 POLARIS-02 研究结果，国家药品监督管理局 (NMPA) 批准特瑞普利单抗用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗。
另一项临床研究为中山大学肿瘤防治中心的张力教授团队的一项卡瑞利珠单抗三线及以上治疗复发、转移性鼻咽癌的 II 期临床研究：卡瑞利珠单抗治疗三线以上复发或转移性鼻咽癌 ORR28.2% mPFS 3.7 个月 mOS 17.1 个月，3 级以上 TRAE 发生率为 14.7%。
晚期鼻咽癌综合治疗的展望:
目前尚无抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗鼻咽癌的 III 期研究结果公布，因此，对于含铂方案一线化疗失败的患者，强烈推荐参加抗 PD-1/PD-L1 抗体的临床研究。
近期可能获批新适应症的临床研究：CAPTAIN-1ST（卡瑞利珠单抗联合 GP 一线治疗复发、转移性鼻咽癌的 III 期临床研究）JUPITER-02（特瑞普利单抗联合 GP 一线治疗复发转移性鼻咽癌 III 期临床研究）RATIONALE-309（替雷利珠单抗联合 GP 一线治疗复发转移性鼻咽癌 III 期临床研究）AK105-202（抗 PD-1 单抗 AK105 三线及以上治疗转移性鼻咽癌 II 期临床研究），未来更多的针对晚期复发转移性鼻咽癌的 III 期临床研究可能改写指南，结果值得期待。
文中图片由讲者幻灯片提供
策划：GoEun
投稿及合作：yinqihang@dxy.cn
题图来源：站酷海洛PLUS
参考文献
1. YOU R, LIU YP, HUANG PY, et al. Efficacy and safety of locoregional radiotherapy with chemotherapy vs chemotherapy alone in de novo metastatic nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 3 randomized clinical trial JAMA Oncol, 2020, 6 (9): 1345-1352.
2. WANG FH, WEI XL, FENG J, et al. Efficacy, safety, and correlative biomarkers of toripalimab in previously treated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: A phase ii clinical trial (polaris-02) J Clin Oncol, 2021: JCO2002712.
3. ZHANG L, YANG Y, CHEN X, et al. 912mo a single-arm, open-label, multicenter phase ii study of camrelizumab in patients with recurrent or metastatic (r/m) nasopharyngeal carcinoma (npc) who had progressed on ≥ 2 lines of chemotherapy: Captain study Annals of Oncology, 2020, 31: S659.
