现在号称可以抗击新型冠状病毒（SARS-COV-2）感染的药物层出不穷，其中包括经典的抗疟药氯喹。
氯喹用于治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的潜力，究竟有多大？临床使用中又需要注意哪些问题？
一、体外研究结果
1月25日，中国科学院武汉病毒研究所与军事科学院军事医学研究院公布的联合研究结果显示：
在Vero E6细胞上，磷酸氯喹的EC50（半数有效浓度）=1.13μM，说明在细胞水平上磷酸氯喹能有效抑制新型冠状病毒（SARS-COV-2）。
氯喹的SI（选择指数）＞88.5。SI是CC50（半数毒性浓度）与EC50（半数有效浓度）的比值，SI越大安全范围越大。
二、口服氯喹，体内能否达到有效浓度？
磷酸氯喹的EC50（半数有效浓度）=1.13μM=0.58μg/mL。
那么，口服氯喹，血浆浓度能否达到EC50？
根据国内研究结果（见上表），每日一次，每次600mg，24小时后血浆浓度不能达到EC50（0.58μg/mL）。
但是，由于氯喹的半衰期长达2.5~10日，每日2次，每次600mg，氯喹的血药浓度约可增加1倍，则血浆谷浓度＞EC50
国内已上市的氯喹的最小规格为250mg/片，每日2次，每次2片，理论上有较好的抗新冠病毒作用。
温馨提示：
1、氯喹在肝、脾、肾、肺内的浓度高于血浆浓度200～700倍。
2、氯喹与食物同服，口服后的生物利用度增加。
3、当血浆浓度（谷浓度）大于0.8μg/mL时，大部分患者可出现不良反应。
4、对于肥胖患者，应根据标准体重计算剂量，以避免给药过量。
三、临床试验已初步显示良好疗效
磷酸氯喹是一种已上市70余年的抗疟药物。
截止2月15日，正在十多家医院开展临床研究，累计入组患者超过100例。临床结果初步显示，磷酸氯喹对新冠肺炎有一定的治疗效果。
温馨提示：
羟氯喹为氯喹的主要代谢产物，作用机制相近。不同之处主要表现在氯喹有效性优于羟氯喹，而羟氯喹毒性低于氯喹。
四、氯喹的抗新冠病毒的机制
新型冠状病毒，主要通过与人细胞表面上的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体结合，然后侵入人体细胞。
1、氯喹可通过抑制冠状病毒与人体细胞ACE2受体的结合，抑制病毒的侵入。
2、氯喹是一种碱性化合物，可提高内体pH值，能阻断冠状病毒、逆转录病毒等pH依赖性病毒的复制。
3、氯喹具有免疫调节作用，可减少免疫病理性损伤
氯喹可抑制TNF-α和IL-6的产生和释放，已用于自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮的治疗。
在新型冠状病毒感染的中后期，TNF-α和IL-6浓度和疾病的严重性相关，因此氯喹的抗炎作用也可减少免疫病理性损伤。
五、警惕氯喹不良反应
氯喹的常见不良反应是头晕、头痛、恶心、呕吐、腹泻、各种皮疹等。
1、心脏骤停是氯喹的最严重不良反应。
氯喹的心脏毒性与血药浓度有关。≥20mg/kg/日即可引起毒性反应，≥30mg/kg/日可以致死。
西咪替丁可抑制氯喹的代谢，增加氯喹的血药浓度。
氯喹与莫西沙星、阿奇霉素、胺碘酮、地高辛等可致心律失常的药物合用，增加心律失常风险。
2、眼部病变是氯喹的最主要的不良反应。
氯喹可以由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可以消失。
长期服用或大剂量服用，氯喹可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，而且常为不可逆。
特别提醒：蚕豆病患者禁用氯喹，否则可引起溶血性贫血。
氯喹可损害听力，可引起小儿先天性耳聋、智力迟钝等，孕妇禁用。
作者：Gcplive
来源：药评中心
