高危人群结核筛查应该选哪种方法?

2018-09-29 16:10 来源:丁香园 作者:步步非烟
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据估计,全球约 1/4~1/3 人口面临结核分枝杆菌的潜在感染状态,一旦人群抵抗力下降,将很可能爆发大规模的结核病流行事件。因此,全球公共卫生组织致力于通过结核检测试验在高危人群中筛查出潜在感染者,以期对目标人群及时给予治疗干预,降低全球结核病发病率、减少活动性结核的传播感染。

目前常用结核筛查方法有结核菌素试验(TST)和γ-干扰素释放试验(IGRA)。TST 是传统的结核病细胞免疫诊断方法,优点是价格低廉、操作方便、适于人群中大面积筛查,缺点是结果易受 BCG 接种的影响出现假阳性。而 IGRA 具有诊断结核分枝杆菌敏感度高、特异性强的优点,近年来在结核病的诊断和潜在结核病的筛查中得到充分利用。

为此,美国加州大学全球卫生研究所 Abubakar 等开展了一项前瞻性队列研究,旨在评估 TST 和 IGRA 对预测活动性结核病的预后价值。结果显示,IGRA 或基于卡介苗接种情况分层的 TST 最适于高危人群的结核筛查。该结果于近期发表在 The Lancet Infectious Diseases 杂志上。现将简要内容编译如下:

该研究在英国的伦敦、伯明翰和莱斯特中 54 个中心招募受试者。入组标准包括:年龄 16 岁及以上,属于结核病潜伏性感染高危人群(即近期接触过活动性结核病患者,来自结核病高发地区近 5 年移居的移民)。排除标准包括:结核病患者,筛查检测阳性后已接受干预治疗者。

受试者每人接受三种筛查检测(QuantiFERON-TB Gold-In Tube 试验、T-SPOT.TB 试验和 Mantoux TST 试验)。TST 结果阳性判定分为三个阈值:硬结直径 5 mm(TST-5),10 mm(TST-10),卡介苗未接种者>5 mm 或卡介苗接种者 15 mm(TST-15)。

受试者自招募入组后接受长期随访,直至进展诊断为结核病。通过国家结核病数据库、电话访视及检索病历资料的方式,发现结核病例。研究主要目标是比较 IGRA 和 TST,评估其对于预测结核病发病率与判断疾病进展的预测价值。

研究结果显示:

  • 自 2010.5.4~2015.6.1 共招募 9610 名受试者入组。该队列中,4861 例(50.6%)为病例暴露者,4749 例(49.4%)为移民。中位随访时间为 2.9 年(21 天~5.9 年)。随访中发现 1%(97/9610)受试者进展为活动结核病。

  • 1.2%(77/6380)受试者有三种检测的结果数据。在所有检测方法中,检测结果为阴性者结核年发病率极低;T-SPOT.TB 试验阳性者(13.2/1000 人-年,95%CI 9.9~17.4)、TST-15 阳性者(11.1/1000 人-年,95%CI 8.3~14.6)和 QuantiFERON-TB Gold-In Tube 试验阳性者(10.1/1000 人-年,95%CI 7.4~13.4)结核年发病率最高。

  • 上述三种检测方法阳性结果与 TST-10 和 TST-5 的阳性结果相比,预测疾病进展的价值更高,但 TST-5 识别出进展为活动性结核病患者的能力比其他所有检测方法和 TST 分层阈值都要高。

该研究结论认为,IGRA 或基于卡介苗接种情况分层的 TST 最适于高危人群的结核筛查。未来需要对每种筛查检测方法的国家特异性、成本-效益情况进行进一步评估。此外,对于缺乏高度特异性诊断方法的地区,需要研发廉价的无毒性治疗,用于具有发病潜在风险的更大规模人群的治疗干预、减少发病。

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