本期问题:
@超之丽
儿科青霉素联合头孢菌素,合理吗?
参考答案:
答案:青霉素和头孢都属于β- 内酰胺类,临床实践中,有时会遇见双β- 内酰胺类联用的现象,尤其在新生儿吸入性肺炎、高胆红素血症时,临床医生经常会开具青霉素 + 头孢他啶。
双β- 内酰胺类能否联用?药理学的传统理论告知我们,β- 内酰胺类抗菌药物的作用靶点一样,都是破坏细菌的细胞壁,两者联用会产生竞争性拮抗作用,降低疗效,即 1+1<2。此外,查阅 β- 内酰胺类抗菌药物的说明书,该类药物不良反应的类型相似,二者联用,不良反应的发生率增大,发生程度可能更加严重。 因此,不主张临床上常规使用双β- 内酰胺类。
然而,随着研究的深入,作用机理进一步阐明:β- 内酰胺类抗菌药物通过与青霉素结合蛋白(PBPs)结合抑制细菌细胞壁的生物合成引起细菌细胞死亡而发挥杀菌作用。β- 内酰胺类抗菌药物与 PBPs 结合力强弱和结合 PBPs 数目的不等,表现出程度不等的抗菌作用 。 如亚胺培南对革兰阳性细菌作用于 PBP1 和 PBP2,对革兰阴性作用于 PBP2 与 PBP3,而头孢噻肟、头孢他啶、氨曲南主要作用于 PBP3。双β- 内酰胺类联用作用于细菌的不同类型 PBPs 可能会起协同作用,此外,双β- 内酰胺类联用的协同作用亦可能是扩大了抗菌谱。
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