uMMP-7 可以预测心脏术后急性肾损伤及不良预后的发生

2018-01-29 22:03 来源:丁香园 作者:李江
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每年在全球范围内进行大约 2 百万次心脏手术。急性肾损伤(AKI)是心脏手术常见的并发症。对于并发严重 AKI 患者,死亡风险增加 2~5 倍。除了短期死亡率增加外,越来越多的证据表明 AKI 发作后的患者进展至慢性肾脏病(CKD)甚至终末期肾病(ESRD)的风险也增加,AKI 的严重程度和频率是随后发生 CKD 的主要危险因素。

先前临床试验的失败,部分是因为基于血清肌酐判断 AKI 会发生延误。因此,在血清肌酐升高之前早期诊断患者具有严重 AKI 风险,将为临床医生提供一个关键时间窗口来阻止或逆转肾脏损伤的进行。

基质金属蛋白酶(MMPs)是含锌酶家族,对许多细胞外蛋白具有蛋白水解活性。MMP-7 是最小的分泌 MMP 之一,主要定位于肾小管上皮细胞中,可以很容易地排泄到尿中,正常肾脏中没有或只有很少的表达,但是在慢性肾病(CKD)患者和动物模型中显著表达。

MMP-7 主要由经典的 Wnt 信号传导通路的主要下游介质(β-连环蛋白)控制转录。作者先前的研究显示 uMMP-7 水平可反映肾脏 Wnt/β-连环蛋白活性,而缺血再灌注损伤或肾毒性诱导的 AKI 中 Wnt 信号通路被激活。因此,作者假设 uMMP-7 水平可被用作早期预测心脏手术后的 AKI 的非侵入性生物标志物。

为了验证这个假设,南方医科大学南方医院肾内科、国家肾脏病临床研究中心侯凡凡教授团队对 721 例接受心脏手术的患者进行了一项前瞻性、多中心、两阶段队列研究。研究结果发表在最近的 JASN 杂志上。

在这项关于接受心脏手术的儿科和成人队列研究中,作者首次证实术后 6 小时内 uMMP-7 是严重 AKI 和住院期间不良结果的有力预测因子(见图 1)。与低五分位区间的患者相比,儿童术后 uMMP-7>22.6 μg/g 肌酐水平,发生重度 AKI 的风险高 36 倍,成人术后 uMMP-7>15.2 mg/g 肌酐,发生严重 AKI 的风险高 17 倍。手术后不久,较高的 uMMP-7 水平与不良临床结局的风险增加相关,复合事件(包括重度 AKI,急性透析和院内死亡)增加以及 ICU 和住院时间增长。

与之前报道的 uAGT、uIL-18、uNGAL、UACR、u [TIMP-2]•[IGFBP7] 和临床模型相比,uMMP-7 预测严重 AKI 和复合事件的 ROC 曲线下面积最大。根据 NRI 和 IDI 的测量,uMMP-7 显着改善了严重 AKI 和复合事件的风险分类。

图 1.png
图 1 uMMP-7 水平在术后 6 小时内达到峰值(A)和第一个 6 小时内 uMMP-7 的五分位数水平与严重 AKI(B)的发生率有分级关系

总之,uMMP-7 是心脏手术后患者发生严重 AKI 和住院病情恶化的新型预测指标。如果进一步研究,早期测量 uMMP-7 水平将有助于临床医生鉴别出严重术后 AKI 的高危人群,并帮助他们计划并启动心脏手术患者的适当管理策略。

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编辑: 徐德宇

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