患者王某某,男,46 岁,74 kg,感冒发热,口服抗感冒药物,因急需缓解症状,自行到药店购买两种感冒药物:感冒灵颗粒+ 复方氨酚烷胺片,两种药物联合使用 5 天后(感冒灵颗粒一天喝八九袋,复方氨酚烷胺有时一天一次,有时一天三次,且有时一次 4 片,有时一次 5 片)。
患者出现恶心、厌食、腹胀、腹痛等症状,到医院就医,查肝功能:谷丙转氨酶(ALT)520U/L,以药物性肝炎收治入院,由于患者属于慢性中毒,行血液透析清除已吸收入血药物,首次给予 11.1 g N-乙酰半胱氨酸注射液 ( 150 mg/kg ) 溶解于 5% 葡萄糖溶液 200 mL中, 60 min 输注完毕。
3.7 g N-乙酰半胱氨酸注射(50 mg/kg)溶解于 5% 葡萄糖溶液 500 mL 中,4 h 输注完,7.4 g N-乙酰半胱氨酸注射(100 mg/kg)溶解于 5% 葡萄糖溶液 1L 中,16 h 输注完1~3。患者治疗后症状好转,ALT 恢复正常。
问题来了患者为什么使用两种药物后,出现 ALT 增高呢?这些症状与什么有关呢?
首先要从源头入手——药物的组成
带着疑惑查看了感冒灵颗粒说明书:每袋由对乙酰氨基酚、三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅、咖啡因、马来酸氯苯那敏、薄荷油组成,其中对每袋中含有含对乙酰氨基酚 0.2g。
复方氨酚烷胺片说明书:每片由乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、人工牛黄、咖啡因、马来酸氯苯那敏组成,其中每袋中含对乙酰氨基酚 0.25g。
仔细一看这两种药物的组成,都含有对乙酰氨基酚。难道引起肝功能显著升高的罪魁祸首是对乙酰氨基酚吗?
接下来看一下对乙酰氨基酚的用量,超量服用后会出现什么症状?
对乙酰氨基酚说明书规定:该药一日用量不宜超过 2 g,本品服用过量将会出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、厌食、多汗等症状,且可持续 24 小时,2~4 天出现肝功能损害,表现肝区疼痛、肿大或黄疸。患者出现的症状与说明书记载的不良反应类似。
慢性中毒多发生在用量超过推荐的日剂量时, 儿童每日 >75 mg/kg , 成人每日 >4~6 g , 特别是连续服用时容易发生。
根据患者主诉:感冒灵颗粒一天喝七八袋,复方氨酚烷胺有时一天一次,有时一天三次,且有时一次 2 片,有时一次 3 片。大概患者一日服用对乙酰氨基酚的最小量 4.6 g.
患者超量服用,导致药物在体内蓄积,出现上述症状。
由此得出结论很可能是对乙酰氨基酚中毒导致出现上述症状。
那么出现对乙酰氨基酚中毒该如何解救呢?
对乙酰氨基酚说明说中记载:对乙酰氨基酚过量应及时洗胃或催吐,给予拮抗剂 N-乙酰半胱氨酸(开始按照体重给予 140 mg/kg 口服,然后 70 mg/kg 每 4 小时 1 次,总共 17 次;病情严重时可静脉给药,将 N-乙酰半胱氨酸溶于 5% 葡糖糖溶液 200 mL中静脉滴注)或口服甲硫氨酸,对肝脏有保护作用。但是不得给活性炭,因为其可影响解救药物的吸收。拮抗剂宜尽早应用,12 小时内给药疗效满意,超过 24 小时疗效较差,应选用其他疗法:血液透析等。
根据自己的经验总结关于此类药物的用药教育:
1. 应避免同服 2 种或 2 种以上均含对乙酰氨基酚的感冒药,严禁同时饮酒,在感冒时也应避免空腹大剂量服用此药,以免产生明显的胃肠道不良反应。
2. 酒精中毒、患肝病或病毒性肝炎时,服用含有对乙酰氨基酚的药物会增加肝脏毒性的危险,应慎用。
3. 服用含对乙酰氨基酚的药物出现红斑或水肿症状应立即停药。
4. 含对乙酰氨基酚的药物可透过胎盘和在乳汁中分泌,所以这些药物在孕妇和哺乳期妇女不推荐使用。现总结含有对乙酰氨基酚的药物:
参考文献:
1. 李 毅,于学忠. 急诊医师如何早期识别及处理对乙酰氨基酚中毒 [J]. 临床误诊误治,2014,27(10):10~12.
2. 赖荣陶,谢青. 对乙酰氨基酚所致肝损伤的临床诊治新进展 [J]. 肝脏,2011,16(2):159~161.
3. 刘丽利 , 任劼 , 胡波,等. N-乙酰半胱氨酸抢救对乙酰氨基酚中毒 1 例 [J]. 药物与临床,2007,42(18):1438~1439.
其余资料均来自说明书。