慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure, ACLF)是由于额外的肝损伤或全身性的致病因素导致的多器官功能障碍,导致的慢性肝病的患者的急性肝功能不全。重症病人急性肝功能不全的死亡率高,11% 的重症病人有早期肝功能不全,并且与住院病人的死亡率相关。有效的预测模型按死亡风险辨别高风险亚组,可使干预收益最大。
针对收入 ICU 的肝硬化病人、伴有急性失代偿的肝硬化患者,已有数个可用的评分系统用以评价早期肝疾病,但到现在都没有针对重症 ACLF 有实验室支持的指标。
为了解决这个问题,我们找到了一个潜在的实验室支持的急性肝衰竭指标,以预测重症病人的死亡率,称为肝损伤、衰竭的评估(Liver injury and Failure evaluation, LiFe)指数。
该研究结果由瑞典的 karolinska 大学医院麻醉学院的 Edmark 学者发表在 2016 年 3 月刊的 Intensive care medicine 上。
通过欧洲危重病学会(ESICM)会员在 ICU 急性肝衰竭患者调查,我们总结了三个常用临床评估新陈代谢、排泄、合成 的指标:INR,TB,血浆乳酸。我们主要的研究目标是基于此三个指标得出一个危险预测指数,同时检验其与住院病人死亡率的相关。
假设这样的急性肝衰竭危险预测指数能较可靠的预测住院伴有慢性肝疾病同时收入重症监护病人的死亡率。参与者指出,INR、TB、血浆乳酸两个单位的增高被认为对识别伴急性肝衰竭和不伴急性肝衰竭加重的患者重要。
研究期间,在布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital, BWH)和麻省总医院(Massachusetts General Hospital, MGH)共有 92886 名住院病人,年龄 ≥ 18 岁、收入 ICU。排除 85838 名不伴有慢性肝病患者,9119 名收入 ICU 时尚未抽血化验 INR、TB、血浆乳酸的患者,13 名在院期间进行肝移植后或移植的患者。
因此,推导队列由剩下的 945 名患者组成。同时,在伦敦国王学院医院(Kings College Hospital)1032 名患者,年龄 ≥ 16 岁,排除 61 名已存在急性肝衰竭、肝细胞癌、与肝移植术后及硬化表现不一致的慢性肝病患者,生育 971 名患者组成验证队列。
研究采用 CLIF 在肝硬化中慢加急性肝衰竭(CLIF Acute-on-Chronic Liver Failure in Cirrhosis, CANONIC)的研究分级方法,以定义非 ACLF:无器官衰竭;除肾衰竭以外的单个器官衰竭同时肌酐<1.5 mg/dL 且无肝性脑病。
在以前,在 ICU 有 10% 的患者发生急性肝衰竭,在院的死亡率增加 14%。由此数据我们假设,相比不伴 ACLF 的患者,推导队列中伴 ACLF 的患者院内死亡率将增高 14%。对每个病人计算风险评分,分为:低危、中危、高危、极高危。C 统计量用于量化估计诊断院内病人死亡率的能力。
推导队列(n = 941)平均年龄 65 岁,53% 为男性,院内死亡率为 30%,平均年龄 51 岁,63% 为男性,住院死亡率为 52%。在推导队列中,低危组(风险评分 0 分)院内死亡率为 17%,中危组(风险评分 1-3 分)院内死亡率为 28%,高危组(风险评分 4-8 分)院内死亡率为 47%,极高危组(风险评分大于 8 分)院内死亡率为 77%。而且,在 LiFe 评分与慢加急性肝衰竭等级存在显著的正相关(r = 0.478, P < 0.001)。
由 ICU 收入时的血浆乳酸、TB、INR 计算得出的 LiFe 评分是一种简单、快捷、易于理解的指标,可增加伴慢加急性肝衰竭 ICU 病人风险预测的临床效用。
LiFe 作为生理学基础的指标,可用于慢性肝病患者的早期风险预测,但并非旨在替代 CLIF-SOFA 作为预后的基准地位。