近日,澳洲弗林德斯大学的 Frith 教授在 Thorax 杂志发表了一项研究。研究提示,在沙美特罗/丙酸氟替卡松(SAL/FP)基础上加用每日 1 次长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA),能够改善慢性阻塞性肺病(COPD)治疗结局。
该研究纳入 773 例中重度 COPD 患者,他们被随机分配接受每日两次 SAL/FP 50/500 mcg 雾化吸入,并加用每日 1 次格隆铵(GLY)50 mcg 吸入或噻托溴铵(TIO)18 mcg 雾化吸入,或安慰剂雾化吸入。
受试者年龄均在 40 岁以上,平均年龄为 68 岁。其中,64.4% 为男性,67.7% 的患者中度 COPD 病史平均值为 7 年。支气管扩张剂使用后的 FEV1 值是预测的 57.2% ,FEV1/FVC 的值为 47.1%。
在治疗前 12 个月期间,35% 的患者病情出现恶化。基线时,GLY 组 62.6% 的患者、TIO 组 66.3% 的患者和安慰剂组 68.1% 的患者正在接受吸入糖皮质激素治疗。在治疗 12 周时,GLY+SAL/FP 和 TIO+SAL/FP 组达到主要终点,并满足预设的非劣效性标准。
比较治疗 12 周后的 GLY+SAL/FP 组和安慰剂+SAL/FP 组的谷值后发现,GLY 组显著增加。同安慰剂组相比,GLY 组的圣乔治呼吸问卷总分和急救药物的使用有显著改善。
GLY 组、TIO 组和安慰剂组的严重不良事件相似,分别为 5.8%, 8.5% 和 5.8%,涉及的严重不良事件包括小肠梗阻、COPD、心房颤动和肺炎。试验过程中共有 3 例患者死亡,安慰剂组中一例患者死于充血性心力衰竭,另一例患者死于心室纤维性颤动,TIO 组中的一例患者死于多器官衰竭、缺血性肝炎和肺炎。
Frith 教授指出,该研究是第一个显示出长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)和吸入糖皮质激素或长效β2 受体激动剂联用优势的研究。从患者护理方面来说,格隆铵是一种安全有效的、不亚于噻托溴铵的长效抗胆碱能支气管扩张剂,它使接受吸入糖皮质激素治疗的患者额外获益。
他强调,「虽然试验中的所有受试者均接受 ICS/LABA 治疗,但需要注意的是,ICS/LABA 治疗并不是所有 COPD 受试者治疗所推荐的治疗方法 。」
「如果一位 COPD 患者有两次以上的急性发作或在 12 个月的住院治疗期间疾病突然恶化,并且 FEV1 低于预测的 50%,则推荐 ICS 治疗。实际上,除了 COPD 外,ICS 对于长时间哮喘患者来说,是一种强制性治疗。」